ВОПРОС ВРАЧУ:

HLA-типирование и репродукция

HLA-типирование и репродукция

Зачем семейные пары сдают такой анализ как и HLA-типирование пары? Что означают полученные результаты? Что такое совпадение по HLA, и что делать при его выявлении? Почему HLA-типирование включено в обследование при невынашивании беременности, неудачных попытках ЭКО и бесплодия? Эти вопросы мы сегодня попытаемся разобрать.

Итак, что такое HLA? На поверхности большинства клеток нашего организма представлены молекулы – белки, которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (сокращенно HLA). У каждого человека свой набор этих белков.
Образование белков HLA-системы зависит от генов главного комплекса гистосовместимости,  которые расположены на 6 хромосоме. Выделяют 2 основных класса генов HLA:
• I класс включает гены локусов А, В, С;
• II класс включает сублокусы DR, DP, DQ. Эти антигены участвуют в распознавании чужеродных элементов и в формировании иммунного ответа.
HLA человека учитывается при подборе донора для процедуры трансплантации. Еще недавно считали, что для развития репродуктивных нарушений значимо совпадения только по HLA- генам II класса. Но исследования последнего времени показали, что значимы и HLA-гены I класса.

Совпадения по HLA и репродуктивные проблемы.

Разберем данную тему. Если во время беременности между плодом и матерью идет несовпадение по антигенам HLA, то в организме матери возникает иммунный ответ на эти антигены. Поэтому в крови рожавшей женщины можно обнаружить антитела против антигенов тканевой совместимости, которые плод унаследствовал от отца. Ранее учеными было высказано предположение, что действие этих антител на плод очень вредно, что
антитела могут повреждать плод и нарушает течение беременности. Однако вскоре стало понятно, что это не так.
Итак, вопрос: как организм готовится к беременности? Как выживает внутриутробный плод в организме матери?
Ответы на эти вопросы помогли узнать эксперименты, проводимые профессором Сарой Робертсон и её учениками. При поступлении эякулята во влагалище запускается особая иммунная реакция, которая приводит к образованию так называемых Т-регуляторных клеток, то есть особых лимфоцитов. Эти клетки потом будут распознавать антигены, которые унаследует ребенок. И в результате этого распознавания ответ организма женщины на плод будет слабее.
Самая значимая ситуация, которая может возникать на ранних сроках беременности случае ослабленного распознавания антигенов мужа (которая происходит еще до зачатия) - это сбои в плацентации, недостаточная инвазия клеток цитотрофобласта в стенку спиральных артерий, и недостаточное ремоделирование этих самых спиральных артерий.
И вот давайте посмотрим дальше. Допустим, супруги жили половой жизнью – образовались Т-регуляторные клетки, далее наступает беременность. Тогда эти клетки узнают гены HLA-C на поверхности трофобласта и помогают ему внедриться в стенку спиральных артерий матки. При чем не только Т-хелперы там участвуют,  но и юные NK-клетки, децидуальные клетки. В общем, там происходит целый ряд механизмов кооперации иммунной толерантности.

Как понять, что есть совпадение по HLA?

Существует 2 анализа для оценки и HLA совпадения у супругов: HLA I
и II классов.
Расшифруем HLA второго класса. DQA1, DRB1, DQB1 - это название генов. Данные гены кодируют белки тканевой совместимости II класса. Молекулы DR и DQ состоят из белковых цепей альфа и бета, поэтому по каждому белку получается по 2 гена (DRA1 и DQA1 кодируют альфа-цепи, а DRB1 и DQB1 - бета-цепи. Поскольку альфа-цепи DR у большинства людей одинаковые, их обычно не типируют. После звездочки идет номер варианта гена. Две строчки означают 2 экземпляра каждого гена: один от отца, другой, соответственно, от матери.
Типирование по HLA DRB1 проводится с точностью до 2 цифр, по остальным генам - с точностью до 4 цифр. Первые 2 цифры обозначают номер группы генов, следующие 2 - цифры уточняют номер гена внутри группы. То есть 0301 - это не номер 301, а вариант 0301.  Если цифры указаны через дробь, это означает, что есть один из нескольких вариантов: 0502 или 0504. А если через дефис – это показывает интервал номеров вариантов, например, 0602-8 означает 0602, либо 0603, либо 0604, и так далее до 0608.

Анализ СКЛ.

Что такое СКЛ? Определить то, как будет реагировать материнский организм на зародыш, на следующие гены тканевой совместимости отца, можно с помощью специального иммунологического исследования, которое называется СКЛ (смешанная культура лимфоцитов). Изменить конфигурацию СКЛ нельзя, но правильным образом воспитать, грубо говоря, иммунную систему матери можно. Что делать? Если имеется совпадение супругов по HLA генам, основным методом профилактики является лимфоцитоиммунотерапия до зачатия.
Метод используется с 1970-х годов. На Западе впервые стал использоваться Фольком, у нас впервые был предложен Говалло и начал внедряться Сидельниковой.  Метод заменил подсадку кожного лоскута мужа жене при невынашивании беременности.

В ЦИР мы проводим иммунизацию введением 250 миллионов инактивированных клеток, это достаточно для развития стойкой иммунологической памяти после однократного введения. Данная процедура абсолютно безопасна, так как выдерживается карантин по таким опасным инфекциям как гепатиты B, C,  ВИЧ и сифилис.
При ЛИТ вводятся только лимфоциты, эритроциты удаляются. Следовательно, иммунизация генов по эритроцитам не происходит, и иммунный конфликт не возникает. В последнее время показания к процедуре лимфоцитоиммунотерапии значительно расширяются. Однако не стоит преувеличивать значимость иммунологического фактора при невынашивании беременности. Да, он значим, но не является единственной проблемой невынашивания.
Здесь приведём интересные исследования. В особой популяции гуттерова братства у многих пар имеется полная похожесть  супругов по антигенам тканевой совместимости второго класса, однако популяция растёт и развивается, у многих пар более 10 детей. Среди этих супружеских пар было выявлено, что там увеличен период между началом половой жизни и появлением первого ребенка. Увеличен процент невынашивания беременности и увеличенные интервалы между рождением детей.

Из этого исследования можно сделать вывод, что все-таки влияние фактора тканевой совместимости ограничено. Поэтому, когда у нас есть пара с похожестью генов тканевой совместимости (а таких, как правило, примерно 15 %) в сочетании с невынашиванием беременности - нужно проводить более углубленное обследование по всем направлениям, касающимся невынашивания беременности.

Применение анализа на HLA-типирование не исчерпывается только диагностикой бесплодия, невынашиванием беременности и установлением родительства. В некоторых случаях этот анализ позволяет прогнозировать риски заболеваний. Например, он назначается эндокринологами для установления риска развития сахарного диабета. Почти все больные сахарным диабетом имеют варианты DR3 или DR4.

Наши врачи

Поварова Мария Викторовна

ЛОР-врач (оториноларинголог, отоларинголог)

Смирнова Наталья Петровна

Врач ультразвуковой диагностики I категории

Все врачи клиники


Rambler's Top100