Наследование генов гистосовместимости. Первая практика иммунизации кожным лоскутом. Природа не терпит одинаковость или как мы выбираем партнёра.

Наследование генов гистосовместимости. Первая практика иммунизации кожным лоскутом. Природа не терпит одинаковость или как мы выбираем партнёра.

Продолжение выступления в блоге Гузова Игоря Ивановича.

Часть 2. Первая практика иммунизации кожным лоскутом. Антигенно тканевая совместимость. Наследование генов гистосовместимости. Природа не терпит одинаковость или как мы выбираем партнёра. Что такое отложенный выбор партнёра и обоснованность процесса с точки зрения генетики. Индивидуальный подход – лучшая тактика гинеколога. Причины преэклампсии.


Первая практика иммунизации кожным лоскутом

Наш великий соотечественник и смелый исследователь Валентин Иванович Говалло, сделал то, на что не решился ни один врач на западе: Говалло подсадил пациентке Даниловой с 15-ю выкидышами в анамнезе кожный лоскут её мужа. В итоге, женщина забеременела и выносила ребёнка. Дальше эти подсадки кожного лоскута начали активно производиться внутри нашей страны и больше нигде в мире. Говалло заменил в 81 году подсадку кожного лоскута иммунизацией лимфоцитами мужа, то есть на ту методику, которую мы успешно используем до сих пор, а сейчас используем ещё активнее, потому что получили международное научное подтверждение того, как это работает.

часть 2-7.png

Антигенно тканевая совместимость

Человеческие лейкоцитарные антигены, или система тканевой совместимости человека занимает область на 6 хромосоме и состоит примерно из 3,6 миллионов пар оснований. Это гигантская область, где находится 224 гена и кодируется антиген совместимости. Система практически никогда не рекомбинирует, то есть когда сперматозоид или яйцеклетка получает от мужчины или от женщины кусок этой 6 хромосомы с главным комплексом гистосовместимости, кусок, который пришел от бабушки или от дедушки, внутри этого куска практически не бывает рекомбинаций или бывает, но крайне редко. часть 2- 2.png  

Только половина генов, которые человек получает от своих родителей в неизменном виде из одной шестой хромосом, имеют иммунологическую функцию. Внутри данной плохо рекомбинированной зоны есть зона «frozen blogs», то есть примерно по 300 тысяч пар оснований не рекомбинируют вообще. Поэтому то, что мы называем аллель, в применении клиническом-это не просто аллель, а комплекс из огромного количества генов. Есть 4 замороженных блока по 300 тысяч пар оснований, и существуют устойчивые комбинации между этими блоками. Когда мы делаем анализ на HLA с которым приходят пациенты, мы смотрим сколько присутствует совместимостей, и, если она есть хотя бы по одному из этих антигенов второго класса, более чем в 2/3 случаев будет совместимость, за счёт неравновесного наследования.

Все они идут в одной связке, и поэтому внутри человеческой популяции существует устойчивые комбинации тех генов, которые находятся вместе с главным комплексом гистосовместимости. Они наследуются комплексом, и, если мы сравним этот генетический год с буквой или словом, то тогда этот комплекс гистосовместимости, та часть 6 хромосомы, которую человек получает от матери и от отца, будут не словами и не буквами, а целыми фразами, и замена одной из букв в этой фразе будет приводить к изменению смысла всего текста.

Наследование генов гистосовместимости

Поскольку эта система на каждой хромосоме антигенов тканевой совместимости и других не иммунологических генов существует как единый комплекс на протяжении уже сотен тысяч лет, то соответственно гены, которые находятся внутри этого комплекса могут представляться как симбионты, то есть они работают согласованно друг с другом, они не просто заморожены в отношении рекомбинации, но и образуют сложный взаимодействующий друг с другом блок. Эти гены наследуются вертикально - от матери к ребенку, и поэтому, если вы посмотрите при проведении анализа на отцовство с помощью HLA генов, вы увидите чётко повторяющиеся блоки, и тогда понятно, что мы имеем сложный комплекс, наследуемый заморожено.

Внутри популяции у нас имеется спектр этих различных комплексов, в которых встречаются фразы с разной частотой у разных людей, но эти фразы где-то уже существовали. Существуют механизмы, которые регулируют процесс распознавания этих генов при формировании зиготы, насколько они совместимы или несовместимы с теми наборами гаплотипов, которые существуют в материнском организме. Вот откуда происходит такой процент «похожести» в популяции.

Природа не терпит одинаковость или как мы выбираем партнёра

Эволюционно получается, что антигены тканевой совместимости отсекаются на уровне гомозигот, то есть популяция макроорганизмов не терпит у себя одинаковость. Таким образом, происходит отклонение от ожидаемого мендальского наследования, и эти гомозиготы не образуются или не выживают.

Гомозиготность по генам HLA-это пониженная частота в популяции. Её исследования проводились сначала на мышках: наблюдали как они друг друга обнюхивают и выбирают себе партнера, всегда тех, кто не совпадают. А дальше проводились на студентках колледжей, девочкам давали понюхать майки мальчиков, какие им понравятся или не понравятся. Выбор супруга тоже происходит при условии, что мужчина не совпадает по генам тканевой совместимости.

К сожалению, иногда случается, что супруги не принюхиваются друг к другу: сделали себе операцию по исправлению носовой перегородки, лишились назального органа или просто повредили его, и тогда возникает проблема на презиготическом, зиготическом и постзиготическом уровнях, на каждом из который происходят разные процессы.

чачть 2- 3.png

Что такое отложенный выбор партнёра и обоснованность процесса с точки зрения генетики

Допустим для беременной женщины может быть выгодно, если мужской гаплотип эмбриона отличен от материнского, что приведёт к смещению в сторону редких гаплотипов мужчины, и женщина не сможет родить ребёнка от этого мужчины. А от следующего партнёра пойдет компенсаторная реакция, это как бы отложенный выбор партнёров, который бывает, если женскому организму выгодно на эволюционном или на биохимическом уровне, чтобы у её плода был гаплотип отличающийся от гаплотипа матери.

Может быть и такая ситуация, когда наоборот, женскому организму выгодно, чтобы плод, который она несет, был одинаковым с ней гаплотипом. Тогда выбор со стороны женского организма произойдёт такой, что более редкие гаплотипы у женщины будут встречаться с большей частотой, потому что произойдёт отсев наиболее частых гаплотипов женщины, и тогда не вынашивание беременности будет сходно с миотическим драйвом.

Миотический драйв присутствует у человека, когда яицеклетка или сперматозоид преимущественно получает тот или другой гаплотип со стороны сперматогониев или овогониев неравномерно, то есть только один из гаплотипов попадёт в сперматозоид или яйцеклетку. Дальше всё в совокупности будет давать гистоционный драйв-это то, что на выходе, когда мы будем смотреть гаплотипы по HLА генам, у плодов будет иметься гораздо меньшее количество гомозигот, по сравнению с ожидаемым в популяции, но это не значит, что их не будет вообще. То есть речь идёт о статистических отклонениях, а не о патологиях.

Индивидуальный подход – лучшая тактика гинеколога

Оказалось, что похожесть или непохожесть по антигенам тканевой совместимостям между мужем и женой-это неоднозначный вопрос, то есть могут возникать конфигурации, когда похожесть не выгодна, а могут, что нейтральна. И поэтому, когда мы сталкиваемся с клинической ситуацией конкретных супругов, мы должны исходить конкретно из клиники, если у них нет репродуктивных нарушений, и не нужно их исследовать на антигенно-тканевую совместимость. Но если у пары есть репродуктивные проблемы: неудачные попытки ЭКО, не вынашивание беременности или осложнения на больших сроках, как тяжелая преэклампсия, тогда их нужно обязательно обследовать на HLA гаплотипы и принимать клиническое решение, исходя из конкретной ситуации. Желательно сделать иммунограмму и смешанную культуру лимфоцитов, и тогда мы получим более полную информацию для принятия решения, как делать лимфоцитоиммунотерапию, и делать ли её вообще.

Причины преэклампсии

Преобладание эклампсии уменьшается, у женщин которые получали гетерологические гемотрансфузии, практиковали оральный секс или когда был долгий период сожительства, когда сперма попадала во влагалище, если этого не было, если использовался презерватив, вероятность преэклампсии повышается.  часть 2- 4.png  

Часть 1. Начало изучения эволюции живорождения. Иммунологическая проблема беременности. С чего начались исследования иммунологической толерантности?  
Фото:


Rambler's Top100