Взаимодействие антигенов женщины и мужчины до зачатия. Влияние геномного импринтинга и избыточности генов. Поведение иммунитета и его корректировка при беременности. Отличия беременности у людей и других млекопитающих. Эволюционное значение эндогенных вирусов в зачатии. Важность любви.
Часть 1
Взаимодействие антигенов женщины и мужчины до зачатия
А как дальше выживает ребенок в организме матери? Это помогли узнать эксперименты, проводимые и в Австралии, в Университете Аделаиды, и совместно со шведами, профессором (Сэйрой Робертсон) и её учениками. Эксперименты были посвящены взаимодействию антигенов сперматозоидов и женского орга-низма. Сама сперма состоит из спермоплазмы, сперматозоидов и различных клеток, попадающих в процессе образования эякулята в неё (эпителий, лейкоциты). Если взять биоматериал из влагалища женщины после полового акта, то он несёт в себе достаточно большое количество генов тканевой совместимости, которые унаследует ребёнок в случае беременности. Внутри влагалища и в нижних отделах шейки матки, то есть в тех зонах, куда могут проникнуть эти элементы, запускаются местные иммунные реакции. Тогда происходит поглощение и переработка антигенов поступивших со спермой элементов. Дальше информация об этих антигенах передается по лимфоузлам, дрени-рующим упомянутые зоны. В лимфоузлах тогда формируются определённые Т-регуляторные клетки. Эти клетки потом специфическим образом будут распознавать антигены тканевой совмес-тимости мужа, которые унаследует ребёнок. И в результате этого распознавания иммунный ответ организма женщины на плод будет слабее. Вот так было обнаружено влияние половой жизни и действие иммунологических факторов на беременность ещё до зачатия.
Влияние геномного импринтинга и избыточности генов
Если есть похожесть супругов по антигенам тканевой совместимости, то не закладываются необходимые защиты от иммунитета для беременности. А чем больше эти антигены не совпадают, тем лучше будет протекать беременность. Это всё показывает связь с геномным импринтингом, с эпигенетическими механизмами, с тем, как по-разному помечены гены, которые приходят со сперматозоидом, и те, которые находятся внутри яйцеклетки. Но, конечно, вышеуказанные причины – не единственные, по которым возможны отклонения и осложнения беременности. Здесь тоже есть факт плейотропности генов и феномен редантности (избыточности). То есть, если по какому-то фактору что-то идёт не так, то идёт и компенсация другими факторами.
Поведение иммунитета и его корректировка при беременности
И вот давайте посмотрим дальше. Допустим, вот супруги жили половой жизнью, вот образовались Т-регуляторные клетки (Т-хелперы, четвертый тип хелперов), которые имеют
дополнительный маркёр (CD4+CD25), вот наступает беременность. Тогда эти клетки узнают гены HLA-C на поверхности трофобласта и помогают ему внедриться в стенку спиральных артерий матки. Причём, не только Т-хелперы там участвуют, но и юные NK-клетки, и децедуальные клетки, в общем, целый ряд механизмов кооперации и иммунной толерантности происходит.
Вот так подробно мы можем видеть уже эти процессы, происходящие при беременности. И, если есть похожесть супругов по антигенам тканевой совместимости, можем провести процедуру лимфоцитотерапии. То, есть можем ввести женщине подкожно или внутрикожно лимфоциты мужа, в достаточной дозировке, чтобы вызвать иммунный ответ. И тогда будет происходить тонкая настройка организма женщины к приёму тех антигенов, которые унаследует ребёнок, или к целому набору факторов (если иммунизация донорская).
Отличия беременности у людей и других млекопитающих
Можно задаться ещё одним вопросом: а как всё происходит у «чистых линий» животных? Это когда у всех животных одинаковый набор генов, только мужские особи отличаются по Y-хромосоме от женских. А там как раз всё хорошо понятно: при беременности плод, как трансплантат, является абсолютно идентичным материнскому. Из-за чего не включается ряд защитных механизмов, влияющих на беременность. Организм животного как будто не видит беременность и она развивается.
И вот ещё по поводу плаценты можно сказать. У человека она является гемохориальной. Это самый агрессивный тип плаценты среди разных отрядов млекопитающих. За её развитие и функционирование отвечают мужские гены. Ворсинки плода очень мощно, очень глубоко внедряются в кровоток матери, но при этом часто могут возникать разные сбои. Потому что плод стремится полностью взять контроль над организмом матери. А материнский организм сопротивляется, защищается, не доверяет сигналам, идущим от плода. И в процессе такого конфликтного взаимодействия могут возникнуть патологии. Так что к беременности надо относиться очень внимательно, начиная с самых малых сроков. Чтобы принять необходимые и эффективные меры, если что-то пойдёт не так.
Эволюционное значение эндогенных вирусов в зачатии
А в том, что механизм развития беременности происходит так, оказывается, виноваты вирусы.
Так как, если рассмотреть беременность и взаимодействие вирусов с человеческим организмом, то эти процессы окажутся очень похожи. Исследования в этом направлении, связанном с ЭРВ (эндогенными ретровирусами), сейчас идут активно. Один заметный исследователь, Роберт Эдвардс, уже в 80-е годы писал об этом в своей книге «Зачатие у женщины». Он писал, что при изучении яйцеклетки, внутри зиготы обнаружено большое количество эндогенных вирусов. Далее выяснили, что это так называемые ретровирусы, которые очень хорошо интегрированы с геномом человека. И приобретение на эволюционном пути именно таких ретровирусов объясняет многие биохимические молекулярные механизмы, по которым развивается плацентарная функция.
Важность любви
У нас в Центре тоже проводятся различные клинические исследования. Мы занимаемся этим достаточно давно. Наши исследования позволяют нам лучше понять, каким образом работает та или иная эмпирическая терапия, которая была разработана ещё несколько десятилетий назад. Мы можем уточнить или расширить показания к этим терапиям, для того, чтобы большее количество супружеских пар могло рассчитывать на беременность. Чем больше мы знаем о ходе различных процессов, тем легче нам работать.
А на сегодня пока это всё. Желаю вам любить друг друга. Как мои знакомые барды пели в песне про иммунолога, пусть мужские тела налипают на женские антитела. Ведь теперь мы знаем, что чем больше мы любим друг друга, чем больше обмениваемся нашими антигенами, тем здоровее будет наше потомство.
Удачи вам, господа!
