ВОПРОС ВРАЧУ:

Аллоиммунные причины невынашивания. HLA-совместимость супругов и другие

Аллоиммунные причины невынашивания. HLA-совместимость супругов и другие

Аллоиммунные причины невынашивания и HLA-совместимость супругов - тема нашего разговора. Сегодня я продолжу рассказ о роли иммунологических факторах в невынашивании беременности и расскажу об аллоиммунных нарушениях.
Здравствуйте. Меня зовут Сахарова Галина Константиновна, я врач акушер-гинеколог Центра иммунологии и репродукции.



К аллоиммунным нарушениям относятся:
- совместимость супругов по антигенам системы главного комплекса гистосовместимости (HLA генам)
-повышенное содержание цитотоксических клеток в периферической крови матери и эндометрии, а также
-высокие уровни цитокинов (интерлейкина-один, интерлейкина-два, фактора некроза опухоли-альфа, гамма-интерферона) в сыворотке крови и эндометрии.

Если говорить об антигенах системы главного комплекса гистосовместимости, то стоит отметить, что это большой комплекс генов, расположенных на коротком плече шестой хромосомы. Выделяют три основных класса HLA генов, но для иммунологии репродукции важны в первую очередь гены 2-ого класса.
Продуктами этих генов являются белки, так называемые антигены HLA, которые располагаются на иммунных клетках организма и играют очень большую роль в распознавании чужеродных молекул и развитии иммунного ответа. Плод для организма женщины тоже является наполовину чужеродным, тем не менее при нормально протекающей беременности отторжения плодного яйца не происходит, потому что возникает состояние так называемой иммунологической толерантности. Это состояние формируется как раз только в том случае, когда антигены системы главного комплекса гистосовместимости у супругов не схожи между собой.
Сходство супругов по антигенам HLA приводит к похожести зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, благодаря чему необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются.

Для диагностики этого состояния на первом этапе проводится типирование генов HLA II класса у обоих супругов. При наличии совпадений между супругами, ставится проба смешанной культуры лимфоцитов (СКЛ), которая позволяет оценить иммунный ответ женщины на антигены HLA ее супруга. В случае, если по результатам этого анализа распознавание антигенов супруга на 3-и и 5-е сутки ослаблено, пациентам может быть предложена процедура лимфоцитотерапии клетками супруга или донора, которая в нашем центре проводится по определенной схеме однократно в дозе 250 миллионов клеток. Лимфоциты - это клетки, имеющие на себе высокую концентрацию антигенов главного комплекса гистосовместимости. В результате попадания отцовских антигенов, в организме женщины происходит активация лимфоцитов матери и улучшение распознавания ими антигенов плода. Это может способствовать сохранения последующих беременностей у этой женщины.

Теперь расскажу о роли цитотоксических клеток и цитокинов (интерлейкина-1, 2, фактора некроза опухоли альфа, гамма-интерферона) в невынашивании беременности. Высокий уровень этих клеток и цитокинов в периферической крови женщины и в эндометрии коррелирует с ранними потерями беременности. Это связано в первую очередь с тем, что при беременности в норме происходит смещение иммунного ответа в сторону гуморального ее звена, если же у женщины преобладает цитотоксический тип иммунного ответа, это будет предрасполагать к невынашиванию беременности. В нашем центре тип иммунного ответ анализируется по результатам иммунограммы, по данным которой будут отмечаться повышенные уровни NK-клеток CD-8, CD-56, CD-16 клеток, снижен иммунорегуляторный индекс менее 1. Повышенные уровни провоспалительных цитокинов оцениваются косвенно по анализу на полиморфизм генов цитокинов. Считается, что определенные варианты аллелей генов цитокинов предрасполагают к повышенному уровню провоспалительных цитокинов в крови. Анализировать клетки иммунного ответа и содержание цитокинов в эндометрии относительно нецелесообразно, так как это предполагает дополнительное внутриматочное вмешательство, которое само по себе в дальнейшем для женщины может создать дополнительные риски невынашивания беременности.

В случае выявления отклонений проводится лечение препаратом нормального иммуноглобулина человека, который в нашем центре рекомендуется по определенной схеме и вводится пациентке внутривенно в цикле планирования, цикле ЭКО, а также уже при наступлении беременности. Это приводит к подавлению активности NK-клеток, а также снижению их активности на местном уровне на участке имплантации и повышению вероятности сохранения беременности.

Более подробную информацию Вы можете получить на консультации акушера-гинеколога в нашем центре.

Задавайте свои вопросы в комментариях и подписывайтесь на наш канал, ждём Вас в ЦИР!


Rambler's Top100