Первая публикация, которая меня заинтересовала, это метаанализ публикаций. Сами ничего не делали, но проводили анализ литературы, для того чтобы проанализировать уровень так называемого кисспептина при синдроме поликистозных яичников. Систематический обзор и метаанализ. Это международная публикация, где участвовали авторы из Бразилии и Италии. Публикуется в немецком журнале, в издательстве Шпрингер.
Чем интересно это исследование? Оно интересно тем, что мы должны всё время возвращаться к первоначальным механизмам: и врачи акушеры-гинекологи, и узкие специалисты, которые у нас «самоназвались» репродуктологами.Что такое кисспептин?
И вот kisspeptin – это очень значимый показатель. Почему «kiss»?
Кто живет в Америке, тот прекрасно понимает, что есть такая шоколадная империя» – «Hershey’s» В городе Херши, столице этой шоколадной империи, есть университет, который очень много занимался и провел очень много исследований, посвященных репродукции. В честь того, что это всё располагается там, и был назван kisspeptin - от названия этих маленьких шоколадочек с «хвостиком», в маленьких оберточках. Эти шоколадки называются «Kisses», такие «поцелуйчики».
И в честь этого направления исследований также есть еще KNDy нейроны, которые вырабатывает кисспептин. Всё это располагается в гипоталамусе. Сам по себе кисспептин является интереснейшим регулятором. Как вы знаете, в нашем Центре работает и консультирует эндокринолог Светлана Юрьевна Воротникова, которая написала диссертацию по поводу кисспептина. Она является одним из немногих специалистов в нашей стране, которые действительно реально разбираются и понимают, о чем идет речь.
Смысл заключается в следующем: само по себе состояние, которое называют синдромом поликистозных яичников, во многом связано с тем, что идет нарушение регуляции выделения двух основных гормонов: ЛГ и ФСГ. Считается, что они вырабатываются одними и теми же клетками гипофиза – гонадотрофами.
Но в настоящее время параллельно развивается теория «два гормона – две клетки», заключающаяся в том, что есть отдельные клетки, вырабатывающие ЛГ, есть отдельные клетки, вырабатывающие ФСГ. В данном случае, это не так принципиально.
Принципиальным является то, что выделение ЛГ и ФСГ из гипофиза подчиняется пульсирующему ритму – один раз в час идет выброс гонадотропин-рилизинг гормона из гипоталамуса специальной сетью нейронов. Вот здесь они изображены, эти клетки.
Это такая сеть, разбросанная внутри медиобазального гипоталамуса клеток, которые вырабатывают гонадотропин-рилизинг гормон. Вся эта сеть работает абсолютно согласовано. И если выброс гонадотропин-рилизинг гормона идет с определенной частотой и амплитудой, то тогда гипофиз работает просто, «как часы». Шикарно, как хорошо смазанный механизм, как такой хороший «оттюнингованный» автомобиль. Автомобиль ручной сборки, очень дорогой, комфортный, хороший. Именно вот эта ритмичность выделения гонадотропин-рилизинг гормона обеспечивает очень хорошую, «качественную» овуляцию, которую мы всегда хотим, чтобы она была у женщины.
Но нейроны, которые вырабатывает гонадотропин-рилизинг гормон, работают сами по себе. Они в автономном режиме. У них свойство такое – вырабатывать гонадотропин-рилизинг гормон с определенным ритмом, с определенной частотой. А всё остальное, другие структуры, связанные с этими нейронами, образующими эту сложную сеть гонадотропин-рилизинг гормонов, производящих нейроны, они в основном только мешают.
Различные влияния: нервные влияния, переживания, метаболический стресс, когда женщина морит себя голодом, не дает себе есть и так далее - это всё резко ухудшает работу гонадотропин-рилизинг гормона, выработку ритма, частоты пульса и амплитуды выброса гонадотропин-рилизинг гормона. Это меняет соотношение между ЛГ и ФСГ, меняет тем самым взаимодействие, происходящее между гипофизом и структурами яичника. И это, в основном, отрицательное влияние. А вот кисспептин является положительным фактором, он помогает тому, чтобы этот ритм работал правильным образом.
Те нейроны, которые вырабатывают или отдельно кисспептин, либо кисспептин в составе KNDy-нейронов, нейрокинин В, динорфин, различные регуляторы, участвующие в этой регуляции. Кисспептин является очень значимым.
Существуют механизмы, которые идут в этих очень маленьких структурах. Сам по себе гипофиз, вы знаете, размером буквально с ноготь, управляет всем организмом, всеми существующими эндокринными железами. И гипоталамус точно такой же маленький, примерно как гипофиз, центр головного мозга, он управляет всем. И там есть вот эти нейрончики, так называемые KNDy-нейроны, которые вырабатывают и кисспептин, обеспечивающий эту регуляцию.
Связь кисспептина с СПКЯ
Эти авторы, итальяно – бразильские, провели большой анализ литературы. Если смотреть этот кисспептин в периферической крови, которая поступает в очень небольших количествах из головного мозга в системный кровоток, имеет ли это значение для диагностики синдрома поликистозных яичников?
Вначале они останавливаются (достаточно интересно) на анализе того, что понимают под синдромом поликистозных яичников.И вот они совершенно тупо брали публикации, которые были посвящены синдрому поликистозных яичников, и смотрели, что же получается в итоге?
По их заключению, у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) был более высокий уровень кисспептина, чем у контрольной группы (без ожирения и без синдрома поликистозных яичников).
Пациентки с ожирением также показали измененные уровни кисспептина. И что все исследования, которые они анализировали, имеют ряд недостатков. И поэтому ив настоящее время еще трудно делать какие-то выводы. Что их выводы предварительные. Уровень кисспептина и, вообще, работа продукции кисспептина при синдроме поликистоза яичников может иметь определенное значение, но требуется дальнейшее исследование, для того чтобы можно было понять, насколько это значимо, насколько это все можно использовать.
Конечно, всё это малоинтересно, это обычная «проходная» публикация. Ничего интересного в этой публикации я не вижу, потому что мы здесь уходим от самой физиологии в сторону этих признаков синдрома поликистозных яичников. Но раз уж появился повод поговорить на эту тему, я все же, хотел бы сказать несколько слов по поводу всех тех вещей, связанных с кисспептином, которые очень важны для нас, для специалистов, занимающихся бесплодием, занимающихся проблемами репродукции.
Но, конечно, когда я прочитал о «дизайне» этого исследования, о том, что они сами ничего не делали, а только собрали все эти статьи - так и представляю себе эту конференцию: выходит на кафедру какая-нибудь юная девушка, самая младшая в группе, которая обо всем этом докладывает: «Сила нашего исследования заключается в том, что мы взяли 15 тысяч публикаций. А конкурирующие авторы до этого взяли только 3000 публикаций. Мы сделали вот это. Мы нашли какую-то «изюминку», нашли во всем этом какой-то нюанс». И так далее…
Силой этого исследования является то, что привлекается внимание специалистов, читающих эту статью, к тому, что существует такой регулятор кисспептин, о котором не нужно забывать. И всегда нужно каждому специалисту, занимающемуся гинекологической эндокринологией, проблемами бесплодия и невынашивания беременности, очень хорошо знать центральную регуляцию менструального цикла. И тогда вы будете гораздо лучше обследовать ваших пациенток, и правильным образом их лечить.
