Мы работаем! График. Онлайн-консультации. Оплата анализов онлайн. Меры безопасности.

HLA-гены и их связь с предрасположенностью к заболеваниям. Трактовка анализа на HLA

HLA-гены и их связь с предрасположенностью к заболеваниям. Трактовка анализа на HLA

Здравствуйте! О новых трактовках анализа на HLA гены и о том, как это можно использовать на практике, я хочу вам сегодня рассказать. В течение многих лет в нашем Центре используется анализ HLA генов 2 класса для обследования и лечения пар с нарушениями репродукции. За это время появилось много свежей научной информации, которую мы можем и уже начали использовать для диагностики и лечения наших пациентов.
Начало этой интересной истории и рассказ о главных героях вы можете посмотреть в 1 серии, которая называется «Что такое система HLA. Роль генов HLA в бесплодии и невынашивании беременности».


Итак, на сегодняшний день накопилось достаточно подтвержденной информации, которая говорит о связи определенных гаплотипов и генов с разными, в основном так или иначе связанными с иммунитетом, заболеваниями.

Гаплотип DR1-DQ5

Анализ больших групп женщин с бесплодием и невынашиванием показал, что самым частым гаплотипом у них является DR1-DQ5. Самым вероятным механизмом при этом будет аутоиммунный. И это дает нам ключ к подбору необходимого лечения.




Белки HLA 2-го класса


Белок DR4

Очень интересна ситуация с белком DR4. Сам по себе он повышает риск аутоиммунных нарушений у своего хозяина. Если он есть у мужчины, но отсутствует у женщины, то их потенциальный ребенок в 50% или 100% получит этот ген от отца.

Во время беременности клетки плода с белком DR4 на своей поверхности могут попасть в организм матери и быть сильным антигеном для её иммунной системы. Первая подобная беременность может пройти относительно спокойно. Но во время последующих беременностей риск невынашивания повышается более, чем в 2 раза.

Лимфоциты матери, иммунизированные во время первой беременности, будут атаковать плодное яйцо, содержащее белок DR4. Но и это ещё не всё. Клетки плода во время первой беременности могут прижиться в организме матери, это явление называется микрохимеризм, и быть сильным раздражителем иммунной системы. Риск тяжелого аутоиммунного заболевания, системной красной волчанки, после беременности DR4-положительным плодом у таких женщин повышается в 2 раза.


Если женщина тоже имеет белок DR4, то дополнительное повышение риска невынашивания и волчанки, связанное с присутствием DR4 у мужа, ей не грозит. Это редкий случай, когда совпадение генов HLA является относительно благоприятным фактором.

И рассуждая дальше, понятно, что проводить иммунизацию DR4-отрицательной женщины лимфоцитами DR4-положительного мужа - крайне нежелательно, при беременности это может усилить возможность невынашивания и волчанки или других аутоиммунных состояний у женщины.

С другой стороны, иммунизация DR4-позитивной женщины строго инактивированными лимфоцитами положительного мужа, возможно, предотвратит приживление клеток плода в ее организме во время беременности, и как первичный эффект - повысит фертильность, сниженную сходством по гену.


Другие белки HLA


Наличие DR5 увеличивает риск первичного антифосфолипидного синдрома, невынашивания беременности, очагового облысения, заболеваний лимфатических узлов.


У носителей уже знакомого нам DR4 - лекарственный препарат для понижения давления и вазодилататор - гидралазин - может спровоцировать волчанку (аутоиммунное системное заболевание).


DR8 повышает риск рака щитовидной железы, а DR10- рака яичников и шейки матки у женщин.

DR3 наряду с сахарным диабетом, грозит развитием патологии щитовидной железы - тиреоидитом Хашимото или болезнью Грейвса.

DR11 может предрасполагать к анафилактическому шоку при употреблении винограда.

При наличии DR15 у женщины в постменопаузе может быть выраженный остеопороз (снижение плотности костной ткани), а также слабая устойчивость к вирусу папилломы человека и как следствие, к возможному раку шейки матки.

При DR17 опасно делать прививку от бешенства, это может вызвать энцефаломиелит.



Целиакия


Почти все люди, болеющие сахарным диабетом 1 типа, имеют белок DR3 или DR4, а пациенты с целиакией- DQ2.2/2.5 и DQ8, DQ7.5.

У носителей гена целиакии DQ2.5 риск этой болезни повышен в 8 раз.

Склонность к целиакии - непереносимости белка злаков, встречается при анализе гаплотипов достаточно часто. В раннем детстве болезнь проявляется очень манифестно, при введении прикорма кашами - жидкий стул, отставание в росте и развитии, анемия, авитаминозы.

Латентные формы целиакии могут быть во взрослом возрасте, чаще у женщин, иногда после родов, и проявляются неспецифическими симптомами - также склонностью к жидкому стулу или, наоборот, запорам, метеоризмом, хроническим гастритом, гастроэзофагеальным рефлюксом, повышением печеночных трансаминаз, трещинами ануса, сухостью кожи, нарушениями зубной эмали и депрессиями.


Гастроэнтерологи видят связь целиакии с бесплодием и невынашиванием, которая имеет иммунный патогенез. Возможно, действует аллоиммунный механизм - антитела к тканевой глутаминазе нарушают имплантацию эмбриона. Не исключена роль дефицита витаминов и микронутриентов, которая часто бывает при скрытой целиакии.

При обнаружении генов целиакии в сочетании с некоторыми симптомами этой болезни, в нашей лаборатории можно сдать 4 скрининговых анализа на целиакию.

При положительном результате нужно будет обратиться к гастроэнтерологу для подтверждения диагноза и назначения лечения. Так совершенно неожиданно, и в основном с помощью диеты, может решиться давняя непонятная проблема со здоровьем.



Профилактика заболеваний


Очень важно, что далеко не всегда программа, заложенная в генах, реализуется в жизни. Ваши гены достались вам от родителей, бабушек и дедушек. Проявились ли они у родственников?

Очень большое значение имеют факторы внешней среды, образ жизни и, возможно, вторая пара генов.

Зная, чем теоретически может удивить организм, можно и нужно проводить первичную профилактику этих состояний, корректируя свой образ жизни, физическую активность, питание. При регулярной диспансеризации обратить особое внимание на те органы и системы, которые могут дать сбой.


Болезнь можно застать на самой ранней стадии, когда она легко контролируема или даже излечима, если Вы предупреждены и знаете, где и что искать.

Для сахарного диабета это будут проверки уровня глюкозы крови натощак с нагрузкой или в составе метаболического блока, а также ограничение углеводов в пище, хороший контроль массы тела.

Кстати, здоровый образ жизни рекомендован всем, независимо от генетики.

Щитовидную железу можно проверять на уровень гормонов и антител: тиреотропный гормон (ТТГ), тироксин Т4 свободный, антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ к ТПО), делать регулярное ультразвуковое исследование щитовидной железы.


Гены-защитники


К счастью, в мире все уравновешено, есть и хорошие новости. Существуют гены-защитники.
DR13 дает устойчивость к вирусам гепатитов В и С, а при наличии DQ6.3 иммунная система очень хорошо сопротивляется вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

Интересно, что они вместе - «законная пара», гаплотип DR13- DQ6.3.

Гаплотип DR8-DQ4 защищает от аутоиммунных состояний, в отличие от своего зеркального брата DR4-DQ8.

Успехи генетики позволили более тонко определить серотипы внутри каждого аллеля, более точно связать каждый серотип с определенными заболеваниями.

HLA гены 1-го класса

Гены HLA-системы оказались связаны не только между собой в пределах 2 класса, но гораздо шире. Эти связи сформировались в глубокой древности.

Выше мы рассматривали гены HLA 2 класса DR и DQ, как наиболее сильно влияющие на зачатие и беременность. Сейчас мы начинаем подключать к анализу и гены 1 класса.


Например, наличие В27 может стимулировать иммунную систему к атаке на свои же клетки. Это может быть еще сильнее выражено в сочетании с гаплотипом 2 класса DR1-DQ5. Носителю такого сочетания может грозить рассеянный склероз, ревматические заболевания, невынашивание беременности. В прогнозе риска невынашивания это самая неблагоприятная связка.

Но В27 опасен далеко не всегда. Если его партнером будет гаплотип DR8-DQ4, полярность прогноза рисков поменяется с "-" на "+".

Связка А2-В27-DR8-DQ4- защита от вышеперечисленных заболеваний.


Гены 1 класса В14 и В35 могут сочетаться с дефицитом 21-гидроксилазы и адреногенитальным синдромом.


По длинным связкам генов 1 и 2 классов HLA системы можно узнать, где жили предки вашей семьи.
Есть специфические для народов гаплотипы, принадлежащие им в большом проценте случаев. И наоборот, совершенно им не свойственные. Чем больше изолирована группа людей, тем более специфичны и однородны ее гаплотипы.


Практическое применение анализа на HLA типирование в репродукции


Часто анализ генов напоминает детективное расследование, когда выясняется, что причины нарушений здоровья лежат очень глубоко, в генетическом коде семьи. Выявляется нить, связывающая родственников с разными, на первый взгляд, заболеваниями.


Например, наша пациентка обращается с внутриутробной гибелью плода на большом сроке, у родного брата - рассеянный склероз в легкой форме, о котором она не сразу вспоминает, отец умер от тромба в 45 лет, а у бабушки имеется ревматическое поражение суставов.
Если эта связь еще и подтверждается лабораторно, в том числе генами HLA - мы точно знаем, как правильно провести подготовку и саму беременность у этой женщины.

Судя по анамнезу, имеется четкая предрасположенность к аутоиммунным процессам, клетки иммунитета повреждают клетки собственного организма, эндотелий сосудов, повышается риск тромбоза.


При формировании плаценты такая ситуация способствует тромбозу и отложению фибрина вокруг формирующихся ворсин хориона, не происходит необходимого преобразования мышечного слоя спиральных артерий матки, формируется недостаточная функция плаценты.


В зависимости от выраженности изменений это может привести к прерывания на ранних сроках, отставанию роста плода, остановке внутриутробного развития и преждевременной отслойки плаценты при уже доношенной беременности. В таких случаях мы начинаем профилактику возможных осложнений уже в фертильных циклах, до наступления беременности. Назначаем препараты, уменьшающие количество иммунных комплексов в крови, снижащающие адгезию тромбоцитов и другие.

Профилактика продолжается как минимум до конца формирования плаценты, но чаще всего до более поздних сроков. Как правило, беременность протекает хорошо и заканчивается рождением в срок здорового доношенного малыша.


Часто даже по разбору заболеваний материнской и отцовской линии, можно определить от кого из родителей человек получил каждый из своих двух гаплотипов.
Один из этих гаплотипов вы передадите и своему ребенку. Второй гаплотип он получит из пары гаплотипов своего отца.


Сегодня перед нами открываются такие возможности, о которых совсем недавно мы не думали. Встречая в картах женщин ранее сданные анализы на HLA, мы разбираем их заново. Это дает интересные и иногда неожиданные открытия.

Теперь все наши доктора, уже проверив свои гены гемостаза, всерьез задумываются, а не подарить ли себе на Новый год анализ на гены HLA.

Для анализа нужно сдать кровь в любой из 6 клиник нашего Центра. Анализ будет готов через 7 рабочих дней, результат появится у вас на электронной почте.


Есть вопросы? Задавайте их в комментариях под видео!

Наши врачи

Захарова Ольга Михайловна

Врач-генетик высшей категории

Ляхерова Ольга Владимировна

Акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, гемостазиолог

Кулагина Оксана Николаевна

ЛОР-врач (оториноларинголог, отоларинголог)

Все врачи клиники


Rambler's Top100