Первое, что вы должны понимать, это то, что существуют два вида иммунного ответа, и у каждого человека, у каждого организма, у каждого индивида на различные виды чужеродных стимулов будет развиваться преимущественно либо гуморальный иммунный ответ (то есть будут образовываться антитела), либо преимущественно клеточный иммунный ответ (будут образовываться клетки-киллеры).
Соотношение между клеточным и гуморальным ответом на различные факторы будет различно, в зависимости от того, какова иммунологическая конституция данного человека, какова природа тех стимулов, с которыми он сталкивается, и какие кофакторы могут быть внутри организма, когда формируется тот или иной иммунный ответ.
Эти два вида иммунного ответа - клеточный и гуморальный - обозначаются по тем типам клеток-хелперов, которые обеспечивают развитие иммунного ответа либо в гуморальную сторону, когда образуются антитела, либо в клеточную сторону, когда образуются клетки-киллеры.
Клеточный иммунный ответ
При формировании иммунного ответа по типу клеточного иммунитета, образуются клетки-киллеры.Для того чтобы этот иммунный ответ сформировался, на первых начальных этапах имеет очень важное значение интерлейкин, который называется интерлейкин-1. И по типу интерлейкина, который синтезируют клетки-хелперы, чтобы направить иммунный ответ в сторону клеточного иммунитета, будут формироваться клетки-киллеры. Он будет называться Th1 иммунный ответ. Это иммунный ответ потенциально очень невыгоден для беременности, потому что образуются клетки-киллеры, основная задача которых является борьба с чужеродными клетками, чужеродными тканями. И если образовались клетки-киллеры против трофобласта, то, соответственно, повышается риск иммунного ответа, который дает уничтожение клеток трофобласта и создает очень серьезную помеху для имплантации.
Th1 иммунный ответ при прочих равных условиях не выгоден для беременности.
Гуморальный иммунный ответ
А при формировании иммунного ответа в сторону образования антител (в сторону гуморального иммунитета) участвуют клетки-хелперы, которые на первом этапе преимущественно вырабатывают интерлейкин-2. И поэтому это направление иммунного ответа, которое формируются в сторону гуморального ответа, называется Th2 иммунным ответом (по типу интерлейкина, который вырабатывают клетки-хелперы).
Th
Т-лимфоцит – это клетка, которая прошла свое воспитание внутри вилочковой железы, тимуса. H - это хэлпер, то есть клетка, которая обеспечивает развитие иммунного ответа.
Цифра 1 означает, что клеточный иммунный ответ будет направляться по клеточному иммунному пути, невыгодному для трофобласта, а Th2 будет говорить о том, что эта клетка-хэлпер второго типа, которая вырабатывает на начальных этапах иммунного ответа преимущественно интерлейкином-2. И направление будет идти в сторону образования антител.
Причем, когда мы говорим о соотношении клеточного и гуморального иммунитета, они могут быть направлены против одного и того же эпитопа. Один и тот же, допустим, белок на поверхности клетки может вызывать как образование антител, которые будут просто прикрепляться к этому эпитопу, так и к образованию клеток-киллеров. И если образуются специфические клетки-киллеры, то они непосредственно вступают в контакт с этой клеткой, на поверхности которой существует вот эта молекула, которая распознает рецептором клетки-киллера. И тогда клетка-киллер активируется и убивает эту молекулу.
Получается, в ответ на трофобласт может развиваться как Th1, так и Th2 иммунный ответ. Но Th2 иммунный ответ более выгодный для организма, чем клеточный ответ, который обозначается как Th1.
Иммунологическая девиация
Исследования, которые очень активно проводились в 1990-2000-е годы четко показали, что при беременности происходит иммунологическое отклонение. Идет отклонение иммунного ответа материнского организма в сторону гуморального иммунитета, и некая супрессия клеточного иммунитета. Это назвали иммунологической девиацией.Это была очень хорошая рабочая концепция, которая позволяла объяснить, почему беременность сохраняется. Потому что возникает система сигналов внутри материнского организма, которая уменьшает именно образование и активность клеток-киллеров, которые потенциально могут атаковывать трофобласт.
Супрессия специфического иммунного ответа
И одновременно, параллельно с этим учением об иммунологической девиации, об изменении направленности иммунного ответа в сторону более выгодную для материнского организма (и тем самым сохраняющую беременность), развивалась концепция о супрессии специфического иммунного ответа. Это когда формируется иммунный ответ на какие-то конкретные стимулы и конфигурации молекул чужеродных тканей, и идет усиление естественного иммунитета.Естественный иммунитет – это иммунитет, который обеспечивает защиту от внешних факторов, но без развития иммунного ответа.
Что это такое? Есть, допустим, липополисахариды, которые являются очень характерной особенностью бактериальной клеточной стенки, и не характерны для каких-то структур человеческого организма. Есть клетки, которые видят не конкретный микробный фактор, а видят эти липополисахариды, либо структуры, которые характерны для вирусов, либо для различных паразитов. И без развития иммунного ответа просто атакуют эти внешние факторы.
И тогда организм защищен, при этом не нужно делать эти все сложные цепочки, когда мы должны настроить и развить адаптивный иммунный ответ, который направлен против конкретного чужеродного белка, который мы никогда не знали и раньше никогда с ним не сталкивались. Но вот столкнулись впервые, и нужно время, для того чтобы противостоять ему.
Коронавирус
Собственно говоря, эти все вещи на слуху, допустим, когда речь идет о коронавирусе. Этот коронавирус настолько умный иногда бывает с точки зрения обмана различных механизмов, что он попадает в организм, используя стелс-технологию, когда он невидим для системы естественного иммунитета. Система естественного иммунитета ничего не подозревает о том, что этот вирус пришел. Вирус беспрепятственно развивается и поражает большое количество клеток бронхолегочного дерева. Не встречая никаких препятствий, начинает распространяться. И получается, что бессимптомный человек начинает выделять на первом периоде заражения большое количество вируса, заражать других людей, а его система естественного иммунитета даже и «не шелохнулась». Система естественного иммунитета никак не помогает потом формированию специфического иммунитета против коронавируса, которая должна быть.И вот одно из направлений, которое сейчас будет развиваться (уже развивается зарубежом) в плане иммунной терапии и иммунопрофилактики коронавирусной инфекции, заключается в том, что обнаружили иммунные факторы, которые позволяют человеческому организму запустить естественный иммунитет против коронавируса на раннем этапе, и тем самым предотвратить, с одной стороны, поражение большого количества клеток на нулевом этапе заражения (это уменьшает риски тяжелых форм коронавируса) и резко уменьшает риски, когда вирус будет распространяться. Такой человек, с более сильным естественным иммунитетом по отношению к коронавирусу, будет выделять гораздо меньше вируса и меньше заражать окружающих. Это тоже прерывает цепочку распространения коронавируса.
Беременность
То же самое происходит при беременности. Организм беременной женщины вовсе не чаще болеет различными простудными заболеваниями, и достаточно хорошо защищен против целого ряда бактериальных, вирусных факторов и так далее. Различные микробные факторы, которые могут поражать внутриутробный плод, являются исключением из правила, но не правилом. А подавляющее большинство факторов, которые могут атаковывать организм беременной женщины, эффектно локализуются, и с ними идет эффективная борьба, и очень часто до того, как запустится специфический иммунитет.То есть система естественного иммунитета у беременной женщины работает более активно, чем в небеременном состоянии, и это позволяет обеспечить некую такую супрессию общего специфического иммунного ответа, и тем самым на глобальном уровне уменьшить вероятность отторжения плода в полости матки, так как именно в отторжении плода играет большую роль иммунный адаптивный ответ.
И вот эта концепция иммунологической девиации - меньше образуется клеток-киллеров, больше образуется антител на антигены трофобласта с одной стороны, идет более активный естественный иммунитет, подавляется специфический иммунитет - преобладала на протяжении 1990-2000-х годов. Это остается актуальным и сейчас. Эта теория, в отличие от теории блокирующих антител, пережила десятилетия и включена в систему тех видов регуляции, которые очень важны для понимания процессов на уровне взаимодействия трофобласта и слизистой оболочки матки.
Эти механизмы важны и для понимания того, что называется имплантационным окном на первом этапе, и дальше тех механизмов, которые позволяют плодному яйцу осуществить процессы имплантации и ранней плацентации, для того чтобы стартовать свое автономное и эффективное пребывание в организме женщины на протяжении девяти месяцев.
