Резус-антиген представляет собой белок, локализующийся на поверхности эритроцитов. Кровь людей, эритроциты которых лишены этого антигена, относят к "резус-отрицательному" типу. Распространенность отрицательного резус-фактора в разных популяциях различна. Самый высокий процент лиц с резус-отрицательной кровью выявляется среди потомков басков – Франция, Испания (30-35%). Среди лиц европеоидной расы доля людей с отрицательной кровью достаточно высока и составляет порядка 15-16%, среди афроамериканцев резус-отрицательная принадлежность крови встречается в 8% случаев, у индийцев - в 2% случаев, у лиц монголоидной расы резус-отрицательная принадлежность крови практически не встречается.
Резус-фактор наследуется от родителей ребенку. Люди с резус-положительной кровью могут быть гомозиготными (DD-40-45% случаев) и гетерозиготными (Dd-55-60% случаев), отрицательный резус-фактор всегда гомозиготен по рецессивному признаку (dd). Таким образом, если резус-отрицательная женщина (dd) беременна от резус-положительного мужчины, гомозиготного по резус-фактору (DD), их ребенок всегда будет иметь резус-положительную кровь (Dd). Если же мужчина гетерозиготен по данному антигену (Dd), то резус-принадлежность плода будет с вероятность 50% резус-положительной. Если у мужчины также определяется отрицательный резус-фактор, то их ребенок 100% родится с отрицательным резус-фактором.
В редких ситуация (0,6-1%) при серологическом исследовании крови на резус-фактор, можно обнаружить так называемый слабоположительный резус (D weak или Du positive) или вариантный резус (D partial или Du negative). Женщины с вариантным резусом (D partial) ведутся, как резус-отрицательные, так как их организм способен вырабатывать антитела в ответ на поступление положительных эритроцитов плода в кровоток. Беременные со слабоположительным резусом (D weak) ведутся как резус-положительные, тем не менее в последнее время появляются публикации о случаях изоиммунизации людей с антигеном D weak положительными эритроцитами.
2. Имеются ли какие-то дополнительные риски во время беременности у пациенток с резус-отрицательной кровью? Что такое резус-сенсибилизация?
Определенные риски возникают, когда у плода положительный резус.
Во время беременности барьером между кровью матери и плода является плацента. Тем не менее, трансплацентарный барьер частично проницаем для эритроцитов плода и его проницаемость увеличивается со сроком беременности. При проникновении в достаточном количестве эритроцитов плода в кровоток матери, происходит выработка антирезусных антител, обнаружение антирезусных антитела в крови матери и называется резус-сенсибилизацией (или изоиммунизацией). Резус-сенсибилизация определяется при титре 1:4 и более. Риск изоиммунизации в течение первой беременности составляет 1,5% и во многом зависит от ее течения, после родов (в условиях отсутствия профилактики) риск возникновения резус-сенсибилизации увеличивается до 10%. Двукратное введение (во время беременности и после родов) иммуноглобулина человека антирезус Rh0 (D) уменьшает риски до 0,2%.
3. Что повышает риск возникновения резус-сенсибилизации?
Риск резус-сенсибилизации возрастает при выполнении во время беременности инвазивных процедур (биопсия ворсин хориона, амниоцентез, особенно трансплацентарный, кордоцентез, наложение швов на шейку матки), кровотечениях в течение беременности (в особенности во второй половине беременности, обусловленное предлежанием плаценты или отслойкой нормально или низко расположенной плаценты), выкидышах, искусственных абортах, пузырном заносе, внематочной беременности, наружном повороте плода при тазовом предлежании, абдоминальной травме во время беременности, антенатальной гибели плода. Риск изоиммунизации также возрастает в зависимости от метода родоразрешения (кесарево сечение или роды через естественные родовые пути), выполнения во время родов и в последовом периоде дополнительных манипуляций (ручное отделение плаценты и выделение последа).
4. К чему может привести резус-сенсибилизация?
Ведение беременных женщин с резус-сенсибилизацией, то есть при наличии в крови беременной антител к резус-фактору, имеет свои особенности и направлено на своевременное выявление и лечение гемолитической болезни плода.
Антирезусные антитела способны проникать через плацентарный барьер в кровь плода и вызывать гемолиз, то есть разрушение эритроцитов, приводя к гемолитической анемии плода различной степени тяжести, что и называется "гемолитической болезнью плода". При разрушении эритроцитов происходит образование непрямого токсичного билирубина, что сопровождается желтухой. Тяжесть анемии плода не всегда зависит от титра циркулирующих антирезусных антител, но и от их сродства к плодовым эритроцитам.
Для определения первых признаков ГБП, начиная с 18-20 недели беременности необходимо проводи УЗИ с фето- и плацентометрией, а также допплерометрию.
5. Возникают ли дополнительные риски при второй и последующих беременностях?
Риски не возрастают, если исследование крови на антирезусные антитела при планировании беременности или при постановке на учет перед второй и последующими беременностями дало отрицательный результат.
6. Почему необходимо проводить анализ на антирезусные антитела при постановке на учет всем беременным с резус-отрицательной кровью независимо от резус-принадлежности крови отца?
Резус-сенсибилизация может возникнуть и до наступления беременности при переливание несовместимой по резус-фактору крови. Для исключения сенсибилизации в такой ситуации проводится однократное исследование антирезусных антител при постановке на учет.
7. Когда и как проводится плановая профилактика резус-сенсибилизации?
В течение беременности пациенткам с резус-отрицательной группой крови рекомендуется 1 раз в 4 недели до 28 недель проводить исследование крови на наличие антител к резус-фактору. При отсутствии антирезусных антител в крови беременной ей проводится специфическая профилактика внутримышечным введением препарата иммуноглобулина человека антирезус Rh0 (D) в стандартной дозировке 300 мкг (1500МЕ) в сроке 28 недель беременности (допустимо до 32 недель). После введения этого препарата в крови беременной появляются свободно циркулирующие антирезусные антитела, которые предотвращают резус-сенсибилизацию. Длительность действия иммуноглобулина составляет 12 недель, то есть повторного введения до родов не требуется. Проведение исследования крови на наличие антител к резус-фактору прекращается после введение антирезусного иммуноглобулина.
После родов проводится анализ пуповинной крови плода на резус-принадлежность и, при наличии у новорожденного положительного резус-фактора, проводят повторное введение антирезусного иммуноглобулина в дозировке 300 мкг (1500МЕ) в течение 72 часов после родоразрешения (оптимальным является введение антирезусного иммуноглобулина в течение 2 часов после родов). Если по каким-либо причинам, введение антирезусного иммуноглобулина не было проведено в течение 72 часов после родов, допускается его введение в течение 10 дней с момента родоразрешения.
Дополнительно резус-иммунизация проводится всем беременным с отрицательным резус-фактором в стандартной дозе 300 мкг (1500МЕ) при:
1. выкидышах, искусственных абортах независимо от срока гестации (антигены системы резус появляются на эритроцитах плода, начиная с 7 недель 3 дней гестации, поэтому вероятность возникновения резус-сенсибилизации до этого срока фактически сведена к нулю, тем не менее, при наличии возможности проведения профилактики резус-сенсибилизации, ее стоит провести)
2. эвакуации пузырного заноса
3. внематочной беременности
4. выполнении инвазивных процедур
• биопсия ворсин хориона
• амниоцентез (особенно трансплацентарный)
• кордоцентез
• редукция эмбрионов при многоплодии
• наложение швов на шейку матки
• наружный поворот плода при тазовом предлежании
5. при наличии кровянистых выделений из половых путей во время беременности независимо от срока гестации (в особенности во второй половине беременности, обусловленных предлежанием плаценты или отслойкой нормально или низко расположенной плаценты)
6. абдоминальной травме во время беременности (ДТП)
7. антенатальной гибели плода
Антигены системы резус появляются на эритроцитах плода, начиная с 7 недель 3 дней гестации, поэтому вероятность возникновения резус-сенсибилизации при выкидышах, абортах, кровотечения во время беременности до этого срока фактически сведена к нулю, тем не менее при наличии возможности проведения профилактики резус-сенсибилизации, ее стоит провести.
8. Какие изменения в ведении пациенток, отказавшихся от проведения резус-иммунизации в 28 недель?
До 32 недель проводится исследование крови на антирезусные антитела 1 раз в 4 недели, с 32 по 35 недели - 2 раза в месяц, с 35 недели - еженедельно.
9. Возможно ли проведение определение резус-фактора плода во время беременности?
В настоящий момент существует молекулярно-генетическое исследование на выявление гена резус-фактора (определение фрагментов ДНК гена RHD) в крови беременной резус-отрицательной женщины, которое с точностью 96-99% дает ответ на этот вопрос. Тем не менее, возможность ошибки существует, поэтому в настоящий момент всем беременным женщина, у которых муж имеет положительный резус-фактор, стоит проводить контроль антирезусных антител и профилактику резус-сенсибилизации во время беременности.
10. Как проводится лечение резус-иммунизации?
В настоящий момент лечения резус-иммунизации не проводят, поэтому крайне важна профилактика резус-иммунизации.
При развитии гемолитической болезни плода проводят контроль за состоянием плода (допплерометрическое исследование с оценкой максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода, кордоцентез по показаниям), в случае развития тяжелых форм ГБП в сроке до 32 недель проводят внутриутробное переливание крови плода.
