«Добрый день! Поясните, пожалуйста, анализы цитокинового профиля:
IL1Ra 2R/4R
IL1β +3953 C/C
IL4 2R/2R
TNF-a G/A
И полиморфизм генов сосудистого тонуса:
ACE I/I
ADD α-аддуктин G/G
AGT ангиотензиноген A/A
ATGR1 рецептор I типа агиотензина II А/А
ATGR2 рецептор II типа агиотензина II G/A
CYP11B2 альдостерон синтетаза C/T "
Ответы на ваши вопросы в передаче "В ЦИРе и в мире". Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.
Первый ген это рецептор интерлейкин-1 (альфа). В общем-то, здесь есть вариантный ген 2R, который может повышать вероятность более высокой активности интерлейкина-1. Дальше по гену интерлейкину-1 нет никаких отклонений. По интерлейкину-4 нейтральный вариант, а по гену туморнекротического фактора есть воспалительный вариант. То есть, когда мы анализируем гены, которые связаны с цитокинами - это не диагностика болезни или здоровья, это диагностика особенностей иммунологической конституции человека.
В данном случае есть наличие двух генов варианта 2R по интерлейкину в рецепторном антагонисте интерлейкина-1. Биологический смысл этого заключается в следующем: есть интерлейкин-1 цитокин, если его концентрация повышена, то тогда направленность иммунных реакций идет по провоспалительному пути. И есть цитокин, который очень похож на интерлейкин-1, только он, связываясь с рецептором интерлейкина-1, практически блокирует его и снижает активность собственно интерлейкина-1. Вот если есть такой вариант гена интерлейкина рецепторного антагониста интерлейкина-1, то рецепторного фактора, который оказывает противовоспалительное действие, в организме образуется меньше, и активность интерлейкина-1 повышается, поэтому это может быть фактором риска активации иммунной системы.
Второй фактор - это туморнекротический, который также является провоспалительным. В принципе, в таком варианте генов ничего плохого нет: направленность иммунного ответа по клеточному пути, которая более вероятна при таком варианте генов, в общем-то обеспечивает дополнительную защиту организма от вирусных инфекций и от онкологических клеток. Но с другой стороны - вот такая мощная активация воспалительного ответа может повышать риск спаечного процесса (если там были какие-то вмешательства или перенесенные воспалительные процессы), и более активной реакцией неприятия зародыша на этапе, когда идет взаимодействие между эмбрионом и слизистой оболочкой матки. Поэтому, в таких случаях важно оценивать варианты этих генов в контексте иммунограммы. Если там есть какие-либо акценты, или есть невынашивание беременности, или бесплодие неясного генеза, то мы обычно назначаем иммуноглобулины внутривенно в самые ранние сроки беременности или на этапе её планирования.
Полиморфизмы генов сосудистого тонуса. Здесь я хотел бы сказать следующее: наиболее важный и опасный ген, с точки зрения рисков нарушения плацентации, - это ген из ангиотензин-конвертирующего фермента. Он у вас в хорошем варианте: С/С по обеим линиям - и от отца, и от матери вы получили хороший вариант. При наиболее тяжелых и сложных процессах, которые связанны с отторжением беременности, мы часто получаем вариант D/D (делеция/делеция). А здесь вариант in certia/in certia, то есть отсутствие делеции в обоих экземплярах гена. Это хороший вариант.
Дальше - аддуктин-1: здесь результат G/G (guanine/guanine), и это хороший вариант. Если бы был результат T/T или G/T, то тогда этот вариант был бы ассоциирован с повышением риска преэклампсии и с повышением риска сосудистых нарушений при формировании плаценты.
Далее вариант гена ангиотензиногена: А/А. Вот здесь у меня встает вопрос, потому что, тот полиморфизм, который мы смотрим в нашем центре, это тиамин цитозин - варианта A/A мы не делаем, но, возможно, что Вы делали этот анализ не у нас. Тогда я хотел бы сказать, что есть 3 полиморфизма генов ангиотензиногена: мы смотрим в нашем анализе вариант замены одной аминокислоты на другую триптофана на метионин в позиции цепочки гена 235, но там не участвует буква А. Есть еще вариант гена, который реже смотрят, - это ген, который имеет код RS 3889728 по международной классификации полиморфизмов. В этом варианте А/А повышает риск преэклампсии, а вариант G/G носит нормальный защитный характер. Или же здесь идет опечатка в самом анализе? То есть, возможно, что здесь стоят какие-то другие обозначения, и Вы ошиблись, когда присылали этот вопрос. Либо (если здесь смотрели тот более редкий вариант гена) это значение может несколько повышать риск.
Дальше: по рецептору первого типа ангиотензина-2. Значит, есть вариант А/А – это стандартный вариант, без какого-либо риска. И по рецептору второго типа ангиотензина-2: гетерозиготный вариант, который слегка повышает риск преэклампсии, потому что присутствует этот вариант А, который создает небольшое повышение риска преэклампсии. И по альдостерон синтетазе тоже идет гетерозиготный вариант, который слегка повышает риск преэклампсии.
Поэтому, если проанализировать целиком весь результат анализа, то он выглядит хорошим, с уточнением, что же здесь идет по позиции гена ангиотензиногена? Потому что, если Вы сдавали этот анализ у нас, то тогда варианта А/А не должно быть. Там должны быть другие обозначения: T или C; причем значение С повышает риск преэклампсии и нарушение плацентарной функции, и соответственно, результат C/C является неблагоприятным. А если там стоит значение T, то это вариант защитный, который уменьшает риск этих нарушений.
Поэтому, если учитывать благоприятный вариант, тогда серьезного, существенного повышения риска у Вас нет. Если же здесь стоит вариант C/C, то тогда идет повышение риска, и это нужно учитывать при планировании беременности. И обычно защита очень хорошо работает при назначении с самых ранних сроков беременности, или даже с этапов планирования беременности, низкодозированного аспирина Тромбо АСС.
Для определения индивидуальной программы обследования и профилактики невынашивания беременности требуется консультация врача акушера-гинеколога.
В нашей лаборатории ЦИР, которая начиналась в 1996 г. как инновационная лабораторная программа для пациентов клиники «Центр иммунологии и репродукции», вы можете сдать анализы на полиморфизм генов цитокинов и полиморфизмы генов сосудистого тонуса, а также большой спектр анализов, позволяющих оценить участие ауто- и аллоиммунных факторов в нарушении репродуктивной функции у женщин и мужчин.
