Гемостаз и осложнения беременности
Нарушения гемостаза могут быть важной составляющей следующих осложнений беременности:* задержки внутриутробного роста плода
* преэклампсии
* антенатальной смерти плода
* нарушений развития плода первой половины беременности
Нарушения гемостаза могут быть основной причиной нарушений или важным сопутствующим фактором, поэтому важны:
* определение группы риска до беременности
* мониторинг системы гемостаза при беременности.
Факторы риска беременности
* Гиперфункция тромбоцитов* Гиперкоагуляция
* Гипофибринолиз
* Отложение фибриноида в области плаценты — один из важных факторов старения плаценты.
* Отложение фибриноида является равнодействующим двух процессов: коагуляции и фибринолиза.
Для клициниста важно понимать роль обеих составляющих - гиперкоагуляции и гипофибринолиза, что часто бывает затруднено. Прямое определение фибрин-мономеров является важным компонентом, помогающим в режиме реального времени оценить активность тромбина напрямую.
Выделение группы риска нарушений гемостаза до беременности (ЦИР) с помощью анализов
* Агрегация тромбоцитов с 5 индукторами* Гемостазиограмма
* Глобальный тест (тромбоэластограмма)
* Полиморфизмы генов гемостаза:
1. гены коагуляции (F2, F5, FGB, F11, F7)
2. гены гипофибринолиза (SERPINE1, F12, PLAT, F13A1)
3. гены рецепторов тромбоцитов (ITGA2, ITGB3, GP1BA, P2RY12)
4. гены фолатного цикла
* Полиморфизмы генов сосудистого тонуса (связь с системой фибринолиза)
При беременности
При беременности исключительно важным является мониторинг всех компонентов системы гемостаза: тромбоцитарной функции, плазменного гемостаза, фибринолиза.Важны также глобальные тесты, из которых ЦИР стандартными является тромбоэластограмма.
Гемостазиограмма
Оценка прежде всего плазменного звена гемостаза и системы фибринолиза.Основные компоненты:
1. концентрация фибриногена
2. внешний путь свертывания: МНО, ПТИ
3. внутренний путь свертывания: АЧТВ
4. система фибринолиза и количество фибриноида плаценты: D-димер
Оценка внешнего и внутреннего пути: определение потенциала активации гемостаза, но не оценка активности тромбина.
Введение в систему диагностики дополнительного компонента: концентрации фибрин-мономеров позволяет оценить активность тромбина здесь и сейчас и принять правильное решение относительно терапии.
Определение медиан концентрации фибрин-мономеров на базе Лабораторий ЦИР
Фибрин-мономер (ФМ) представляет собой ранний маркер активации свертывания и образуется в результате воздействия тромбина на фибриноген. Является растворимым предшественником фибрин-полимера.Наиболее важными отличиями ФМ от D-димера являются короткий период полужизни и стабильность концентрации ФМ на фоне неосложненной беременности.
Научное исследование проводилось у пациенток с физиологически протекающей беременностью.
Целью нашего исследования являлся расчет референтных интервалов концентрации ФМ на разных сроках беременности и сравнение полученных результатов с литературными данными.
Группа 1: 30 женщин с неосложненной беременностью в первом триместре гестации.
Группа 2: 66 женщин с неосложненной беременностью во втором триместре гестации.
Группа 3: 48 женщин с неосложненной беременностью в третьем триместре гестации.
Измерение концентрации ФМ проводилось на анализаторе STA-Compact (Stago, Франция).
Кривая медиан для сроков беременности позволяет оценить степень отклонения показателя пациентки от медианы: МоМ (multiple of median).
Результаты
После статистической обработки были получены следующие данные Me (2,5-97,5 перцентили):| ФМ (мкг/мл) | |
| Группа 1 (n=30) | 5,0 (5,0-5,0) |
| Группа 2 (n=66) | 5,0 (5,0-5,0) |
| Группа 3 (n=48) | 5,0 (5,0-10,35) |
Выводы
Несмотря на то, что медиана концентрации фибрин-мономера в 3-м триместре неосложненной беременности не превышает верхний предел референтного интервала для общей популяции, в данной группе пациенток наблюдается более широкий диапазон концентрации данного аналита.Полученные нами данные находят свое подтверждение в результатах исследований, проведенных зарубежными коллегами.
Возможной причиной нарастания концентрации фибрин-мономера у отдельных беременных женщин в 3-м триместре (даже неосложненной беременности) может являться развитие физиологических процессов активации свертывания крови в рамках подготовки женщины к родам, степень выраженности которых носит индивидуальный характер, а также недостаточность скорости элиминации ФМ из организма для поддержания его концентрации в пределах референтного интервала для общей популяции.
Мы подтвердили литературные данные о значениях референтного интервала ФМ на разных сроках гестации и высокой стабильности концентрации данного показателя на протяжении всей беременности.
Определение концентрации фибрин-мономера имеет важное клиническое значение для оценки рисков тяжелых осложнений беременности, особенно во 2-м и 3-м триместрах и своевременного назначения адекватной терапии.
Концентрация фибрин-мономера является важным маркером оценки адекватности гипокоагулянтной терапии при беременности в динамике.
