Рак молочной железы и анализ генов BRCA. Выявление «генов Анджелины Джоли»

Рак молочной железы — самое частое онкологическое заболевание у женщин. Высокая заболеваемость и смертность побуждают одних учёных искать новые и новые способы оценки риска заболевания и ранней диагностики. Другие учёные ищут способы вылечить уже развившееся заболевание. Третьи — улучшить качество жизни женщин с раком груди. Многие известные люди и компании присоединяются к борьбе против рака груди. Мы же ставим себе задачу информировать пациентов о доступных способах ранней диагностики и профилактики осложнений. И сегодня мы поговорим об анализе на наследственную предрасположенность к раку молочной железы.

Наследственность в развитии рака груди
В организме существуют гены, поломки в которых могут приводить к развитию рака, в том числе, рака груди. Эти гены могут передаваться наследственным путём, приводя к семейному раку.
По американским данным от 10 до 20% женщин с раком груди знают о случаях рака среди близких родственников. В этой категории пациентов выявление изменений в генах рака груди встречается значительно чаще, чем среди всех заболевших. Так, среди всех женщин с раком груди 5% имеет мутации в генах BRCA, а среди тех, у кого есть близкие родственники с этим заболеванием — 20%. Реже встречаются изменения в других генах и наследственные синдромы, ассоциированные с раком груди - синдром Ли-Фраумени и синдром Коудена.
Наследственный рак груди или яичников ассоциирован с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Особенности этих мутаций в высокой пенетрантности и аутосомно-доминантном типе наследования. Высокая пенетрантность означает, что они имеют высокую степень проявляемости, то есть наличие мутации с большой вероятностью приводит к заболеванию. Аутосомно-домининантный тип наследования говорит о том, что достаточно мутации лишь в одной из двух копий гена.
Семейный рак молочной железы «моложе», то есть развивается в более молодом возрасте.
От популяции к популяции частота встречаемости разных мутаций меняется.


Почему развивается рак?
Развитие рака связано с нарушением регуляции восстановления, деления и гибели клеток. При повреждении регуляторных механизмов клетки начинают «жить своей жизнью», не поддаются контролю со стороны организма, начинают безудержно размножаться, что приводит к развитию злокачественного заболевания.
Весь процесс регуляции связан с работой множества белков, которые слаженно действуют внутри и вне клеток, обеспечивая взаимосвязь всех клеток организма, их развитие, размножение, репарацию, перемещение и гибель. Структура каждого белка записана в соответствующем гене. Мутации представляют собой изменение гена, а значит, могут менять свойства белка, функция которого может быть нарушена.
Читайте в нашем блоге: Почему и как мутации приводят к опухолям

Анализ BRCA1 и BRCA2 - «генов Анджелины Джоли»
Анализ генов рака грудипредставляет собой выявление мутаций (поломок) в генах BRCA1 и BRCA2. Известны и другие гены, но их вклад в развитие рака груди не такой значительный.

BRCA1
Этот ген кодирует белок, который регулирует восстановление повреждений ДНК и деление клеток. Таким образом ген защищает развитие опухолей. Также BRCA влияет на рецепторы гормонов эстрогенов, блокируя слишком сильное размножение клеток молочной железы и других органов, которые зависят от этих гормонов.
Если в гене есть поломка, контроль над размножением и целостностью генома ослабевает, появляется нестабильность ДНК и может развиваться злокачественная трансформация клеток молочной железы. То есть возникает рак.
Известно более 1000 мутаций BRCA1, по некоторым из них пока даже нет данных об их клинической значимости.
Частота встречаемости мутаций в популяции — 1%. То есть у одной женщины из 100 будет выявлена поломка гена BRCA1.
Наиболее важные мутации - BRCA1(C61G); BRCA1(5382insC); BRCA1(4154delA); BRCA1(3875del4); BRCA1(3819del5); BRCA1(185delAG); BRCA1(2080delA).
Если у женщины есть одна из этих мутаций, риск рака груди значительно повышается, составляя 50-80%.
Также повышается риск развития других онкологических проблем, в частности, злокачественных заболеваний яичников, простаты, кишечника, эндометрия, гортани и кожи.
При отягощенном семейном анамнезе риски возрастают: для носителей мутаций в гене BRCA1 до 87% по раку молочной железы и до 44 % в отношении развития рака яичников.

Ген BRCA2
Этот ген также как и BRCA1 кодирует белок, регулирующий репарацию ДНК, размножение клеток и сохраняющий целостность генома.
Мутации BRCA2 встречаются реже, примерно у 1 женщины из 200-300.
Наиболее важные мутации - BRCA2(1528del4); BRCA2(6174delT); BRCA2(9318del4).
В отличие от первого гена, BRCA2 в большей степени ассоциирован с раком груди у мужчин и в меньшей степени — с заболеванием яичников. Так, около 14% мужчин с раком грудной железы имеют мутацию BRCA2.
При отягощенном семейном анамнезе риски возрастают: для носителей мутаций в гене BRCA1 до 84% по раку молочной железы и до 27 % в отношении развития рака яичников.

С чем еще связано наличие мутаций генов BRCA?
У 7% пациентов с раком груди в течение 25 лет после диагноза может развиваться контрлатеральный рак груди (с другой стороны). При наличии мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 риск значительно выше и составляет около 50 %. И возрастает, если возраст начала заболевания до 40 лет.

Уменьшение и увеличение риска развития рака груди
Наличие мутации в генах рака груди не всегда приводит к раку. Это зависит в том числе, от наличия факторов риска и факторов, снижающих вероятность заболевания.

Повышает риск

Снижает риск

Кратковременное использование оральных контрацептивов может снижать риск развития рака яичников, но возможно, что увеличивает риск развития злокачественного заболевания молочной железы. Курение.

Важнейший фактор, влияющий на риск рака молочной железы у носительниц мутаций гена BRCA1 — возраст на момент рождения первого ребенка. Риск ниже у тех, кто родил первого ребенка в возрасте от 25 до 29 лет, чем у тех, чей возраст составлял 30 и более лет. Сальпингоорфоэтомия у женщин репродуктивного возраста сокращает вероятность рака яичников и согласно некоторым исследованиям уменьшает риск рака груди и смертность. Использование тамоксифена уменьшает риск рака груди. Но в связи с тем, что тамоксифен — это серьезнейшая химиотерапия, в Америке предпочитают профилактическое удаление груди. Поздний возраст менархе Грудное вскармливание. Потребление алгоголя. Перевязка маточных труб.

Кому нужен этот анализ?

• Женщинам, в чьих семьях были случаи рака молочной железы или яичников у близких родственников; первично-множественные злокачественные новообразования, наследственные онкологические синдромы.
  
• Женщинам с раком молочной железы и/или яичников.
  

Как проводится анализ?
В лаборатории из крови будет выделен генетический материал - ДНК, который затем проанализируют с помощью молекулярно-генетических методов.
В полученном результате по каждой мутации будет указан результат:

• наличие мутации
  
• отсутствие мутации
  

Если мутации есть, требуется консультация онколога. На вероятность развития рака молочной железы и яичников также оказывают влияние и такие факторы как операции на органах малого таза, акушерский анамнез, использование оральных контрацептивов.

Рекомендации
При выявлении мутаций в генах BRCA рекомендации для ранней диагностики опухолей включают:

• самообследование молочных желез — 1 раз в месяц с 18 лет
  
• ультразвуковая компьютерная томография (УЗКТ) молочных желез, маммография в сочетании с магнитно-резонансной томографией (МРТ) — 1 раз в год с 25-30 лет (или иного возраста с учетом семейного анамнеза);
  
• трансвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза (или в сочетании с допплерографией) — 1 раз в 6 месяцев с 25 лет;
  
• определение уровня маркеров СА-15-3, и маркеры рака яичников СА-125+HE4 1 раз в 6 месяцев с 25 лет;
  
• консультации гинеколога и маммолога - 1 раз в 6‑12 месяцев с 18 лет.
  
• Превентивная мастэктомия — удаление груди до развития рака — в России не принята.
  

Так как рак молочной железы может развиваться независимо от наличия мутаций, женщинам вне группы риска также рекомендуется ежегодное прохождение диспансеризации, проведение УЗИ молочных желез, УЗИ органов малого таза, маммографии. Также в диспансеризацию всех женщин репродуктивного возраста обязательно включать мазок на онкоцитологию для ранней диагностики рака шейки матки.


Американские рекомендации для носителей мутаций

Для женщин

• Осмотр у маммолога каждые 6-12 месяцев с 25 лет
  
• МРТ груди ежегодно с 25 до 29 лет
  
• Маммография и МРТ груди ежегодно с 29 лет
  
• Решение вопроса о химиопрофилактике или профилактической мастэктомии
  
• Аднексэктомия в возрасте 35-40 лет после рождения детей
  

Для мужчин

• Самообследование груди и осмотр врачом каждые 12 месяцев после 35 лет
  
• С 40 лет рекомендуется скрининговый анализ крови на ПСАи физикальный осмотр для носителей мутации в генах BRCA
  

Также по теме

Рак молочной железы. Октябрь - месяц борьбы против рака груди
Онкомаркеры для женщин: СА 15-3. Расшифровка. Норма. Рак молочной железы.