Что такое мутация Лейдена и как она влияет на гемостаз

Здравствуйте! Лейденская мутация пятого фактора свёртывания крови характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691.  Это приводит к замене аминокислоты аргинин на аминокислоту глютамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена.

Мутация может обозначаться, как F5 G1691A, Arg506Gln, R506Q. Однобуквенное обозначение аргинина и однобуквенное обозначение глютамина. Все три обозначения являются синонимами одной и той же мутации.

Ген 5 фактора свёртывания крови находится на первой хромосоме. Мутация наследуется по аутосомно - доминантному принципу.

Это означает, что повышенная склонность к тромбозам, возникающая при замене R506Q, проявляется при наличии изменённого гена только на одной первой хромосоме. На другой первой хромосоме ген фактора 5 не изменён. Такое состояние называется гетерозиготностью.

Лейденская мутация достаточно широко распространена в популяции. Гетерозиготными носителями являются в среднем 4-6% европейского населения. В случае гомозиготного носительства лейденской мутации (изменения гена на обеих первых хромосомах) в популяции встречается крайне редко.

Фактор пятый свёртывания крови является высокомолекулярным белком, входящим в состав протромбиназного комплекса. Протромбиназный комплекс возникает при активации свёртывания крови по внешнему или внутреннему пути, и состоит из активированного фактора FX, активированного фактора FV и ионов кальция, связанных с фософолипидными мембранами. Эти мембраны тромбоцитов.

Функция протромбиназного комплекса заключается в отщеплении от молекулы протромбина пептидных фрагментов, превращающих протромбин в тромбин - фермент, осуществляющий полимеризацию фибрина из фибриногена.

Фибрин является конечным продуктом свёртывания крови. Ферментом, расщепляющим протромбин в протромбиназном комплексе является фактор FXa, однако без участия фактора FV эта реакция протекает очень-очень медленно. Активированный фактор FV, соединяясь с FX активным фактором на фосфолипидной поверхности, ускоряет реакцию образования в десятки тысяч раз.