Анализ на HLA-типирование в современной медицине репродукции. Рассказывает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель "Центра иммунологии и репродукции"
Вопрос: «Добрый день! Подскажите, какие показания для анализа на гены цитокинов и HLA-типирование 2 класса?
Я уже говорил, что мы за последний год провели достаточно серьезное переформатирование тех программ, которые связаны с целым рядом анализов, которые у нас уже достаточно давно выполняются на потоке, и это в том числе касается генов, связанных с HLA системой.
Что такое HLA-гены?
Это антигены, условно говоря, называемые антигенами тканевой совместимости, и это название к нам пришло по наследству из трансплантологии.
А на самом деле это гены, которые значимы и которые являются генами тканевой индивидуальности человека. Мы неоднократно говорили по поводу этого HLA-комплекса. Он определяет иммунный ответ, определяет склонность человека к тем или иным заболеваниям. И, самое главное, что он ассоциирован с целым рядом факторов, которые могут быть ассоциированы с заболеваниями.
Что вы видите, когда вы получаете стандартный ответ на HLA гены тканевой совместимости, в данном случае 2-го класса?
В основном у нас используются продукты фирмы «ДНК технологии», это практически монополист по производству реактивов (мы также используем их). Если вы посмотрите непосредственно в интерфейсе программы, там указано количество совпадений, и если они есть, по этим антигенам тканевой совместимости дается заключение, что нужна какая-то консультация специалиста, который вам эти совпадения каким-то образом объяснит. Больше ничего.
Мы этой проблемой занимаемся очень давно. На нашем сайте наши сотрудники нашли (я даже сам уже забыл) статьи, которые мы делали совместно с Институтом иммунологии еще в начале 2000-х годов. И эти статьи целиком были подготовлены на нашем клиническом материале, то есть на материале пациентов, которые наблюдались у нас тогда. И вы увидите, что там уже есть материалы и по совпадениям, и по определенным предрасположенностям, в частности к репродуктивным проблемам.
И когда мы в течение последних месяцев переосмысливали эту программу, я просто проанализировал практически всё то, что мы делали за это время. Проанализировал литературу, и мы выделили (согласно проверенным и хорошим литературным данным) целый ряд конфигураций, которые связаны с повышением риска невынашивания беременности. И есть целый ряд конфигурациий мужа и жены, причем иногда имеют значение и конфигурации мужа, которые показывают риски невынашивания беременности. При этом речь не идет о каких-то вещах, которые связаны с похожестью или непохожестью супругов.
Здесь достаточно всё интересно. При похожести супругов по антигенам тканевой совместимости могут быть такие конфигурации, когда похожесть есть, но при этом лечение лимфоцитами мужа или донорскими лимфоцитами нежелательно. По крайней мере, не желательно, если это делается не у нас. Потому что в нашем центре мы полностью защищаем пациентку от реакции, которая может быть связана с подсадкой лимфоцитов и атакой на материнский организм жены. Мы никогда не работаем с живыми клетками, мы всегда их перед тем как делать такую лимфоцитоиммунотерапию, приглушаем ультрафиолетовыми лучами, для того чтобы они сохраняли свои стимулирующие свойства, но сами не могли участвовать в каких-либо иммунных реакциях внутри материнского организма, кроме как быть мишенью для развития иммунитета, который будет понижать вероятность невынашивания беременности.
Конфигурации
Существуют очень интересные конфигурации, которые достаточно интересно работают как независимые факторы невынашивания беременности. Допустим, такая конфигурация, как DR1 DQ 2 5. Любопытная конфигурация, которая во многих популяциях ассоциирована с невынашиванием беременности, все анализы могут быть абсолютно нормальными, но здесь мы будем видеть какое-то нарушение.
Есть конфигурации, которая ассоциирована с так называемым вторичным невынашиванием беременности, когда у женщины родился ребенок мальчик, и после этого идут сплошные выкидыши. То есть такое тоже возможно.
Есть ассоциации, которые связаны с бесплодием неясного генеза. Есть ассоциации, которые показывают очень высокий риск аутоиммунных состояний, тогда такую беременность мы должны вести как аутоиммунную.
Это основные вещи, которые мы видим. И поэтому, если бы меня спросили даже где-то года 2 назад, то тогда я бы сказал: сдайте HLA типирование 2-го класса для того, чтобы посмотреть: есть похожесть или нет.
Если вы меня спросите сейчас, я бы, конечно, смотрел это у большого процента женщин, у которых есть те или иные проблемы. Потому что проанализировав эти анализы правильными образом, вы получите очень много информации о себе, о своих предках, о своих индивидуальных предрасположенностях, об индивидуальных рисках заболеваний, которые могут вас могут подстерегать. И мы научились эти вещи очень хорошо интерпретировать.
У нас сейчас идет очень большая программа по типированию на классические HLA гены 1-го класса (A, B, C), и мы готовим очень интересную программу по типированию уже на антигены тканевой совместимости. Не классического первого класса, а на HLA G, E, F, которые тоже могут быть очень значимы для репродуктивных потерь в определенном количестве случаев. Вот это то, чем мы сейчас занимаемся у себя внутри, готовя совершенно новые программы.
И как только мы подготовим эти программы по обследованию и лечению пациенток с этими нестандартными вещами, мы выйдем уже с этой информацией к вам. В настоящее время мы достаточно интенсивно развиваем направление по типированию на антигены первого класса, и в этих антигенах первого класса ведущее значение, конечно, имеет значение некоторых вариантов генов HLA C, потому что они могут быть ассоциированы с очень высоким риском репродуктивных потерь.
И так же значимы некоторые связки антигенов HLA B, в частности HLA B27 - это очень значимый ген, который ассоциирован с целым рядом проблем. Мы знаем конфигурации, когда он может влиять на то, каким образом будет выстраиваться подготовка к беременности.
Для определения индивидуальной программы обследования и профилактики невынашивания беременности требуется консультация
врача акушера-гинеколога
