Цитокины - что это такое, и зачем нужен анализ на полиморфизмы генов цитокинов

Цитокины - что это такое, и зачем нужен анализ на полиморфизмы генов цитокинов

Цитокины, полиморфизмы генов цитокинов и влияние иммунитета на невынашивание беременности - темы сегодняшнего разговора.

Иммунология и репродукция – это две вещи, очень жестко связанные друг с другом. И то, и другое обеспечивает выживание как индивидуума, так и выживание вида.

Приходит много вопросов «Что означают эти исследования?» -  пациенты затрудняются интерпретировать результаты анализов, которые они получают. Это касается так называемых полиморфизмов генов цитокинов: рецепторного антагониста интерлейкина-1, гена интерлейкина-1, гена интерлейкина-4 и туморнекротического фактора - альфа.

Что это за анализы?



Сейчас я попытаюсь объяснить. Дело в том, что иммунная система у каждого человека своя. И вот это разнообразие иммунных систем человека обеспечивает общую сопротивляемость вида против бесконечных иногда очень агрессивных атак микроорганизмов.

Формирование иммунного ответа, то есть различие формирования иммунного ответа зависит от того, в каком количестве, в каком месте, в какие сроки и с какой скоростью идет формирование тех или иных пептидных низкомолекулярных медиаторов иммунной системы.

У иммунной системы есть свои «микрогормоны», которые действуют иногда на более близком расстоянии, то есть в том месте, где формируется ответ. Иногда могут оказывать и удаленное гормональное действие или среднее действие – между какими-то участками одного и того же органа. И вот эти биологически активные вещества называются цитокинами. То есть цитокины могут подразделяться дальше уже на различные другие субклассы, например, интерфероны, интерлейкины и так далее. Но все вместе это называется цитокинами.

Цитокины – это практически совокупность всех факторов, вырабатываемых клетками иммунной системы, когда иммунная система у человека функционирует и в состоянии покоя, и в состоянии формирования иммунного ответа.

Есть часть биологически активных веществ (цитокинов), которые могут вырабатывать и другие ткани. Например, эндометрий. То есть цитокины - это такие вещества, часть которых может вырабатываться не только иммунной системой.

Как человек реагирует на инфекцию? Болеет он легко или тяжело? Легко ли он заболеет гриппом и заболеет ли вообще?


Это зависит от того, как иммунная система у данного человека сформирована, как она работает, какие есть у нее индивидуальные особенности. Если человек заболеет какой-то бактериальной или вирусной инфекцией, насколько тяжело она будет протекать? Это тоже зависит от того, какова иммунологическая конституция. К каким инфекциям человек будет более склонен - к вирусным или бактериальным? Какие будут поражать организм легче? Это тоже зависит от конституции иммунной системы!

Эта конституция иммунной системы зависит от того, сколько и в какой последовательности, в какой концентрации цитокины вырабатываются там, где формируется иммунный ответ. Эта выработка цитокинов является мощнейшим фактором, который обеспечивает развитие иммунного ответа у человека.

Оказалось, что цитокины – это пептидный фактор, условно говоря, короткие белковые цепочки, состоящие из аминокислот. У них есть свои гены. Оказывается, что эти гены, отвечающие за синтез и секрецию цитокинов, у разных людей разные. Это различие в генах называется полиморфизмом.

То есть полиморфизм может заключаться в том, что может быть разное число повторяющихся повторов внутри генов. Они могут быть незначимы для конкретного продукта, который вырабатывает ген. Но они могут быть значимы для того, как ген включается или выключается, сколько цитокинов будет вырабатываться клеткой и так далее.

     Второй вариант  - это так называемые Single nucleotide polymorphism, SNP (снипы). Это точечный полиморфизм, когда идет замена в цепочке гена одной буквы генетического кода, одного основания на другое. Эти вещи во многом определяют то, как будет работать иммунная система. Цитокинов очень много, счет идет уже на сотни. Генов, кодирующих варианты, тоже может быть много.

Анализ в ЦИР.

Когда мы составляли нашу панель полиморфизма генов цитокинов, на которые мы рекомендуем сдавать анализы при невынашивании беременности или при нарушении плацентарной функции, мы выбирали те варианты полиморфизмов, которые ассоциированы с повышением риска невынашивания беременности, нарушением плацентарной функции или повышением риска акушерских осложнений.

   

Вы должны понимать, что этот анализ не на болезнь. Это анализ, позволяющий дополнить иммунограмму и точнее расшифровать вашу иммунологическую конституцию. То есть, если есть невынашивание беременности, то при прочих равных условиях, если ваша иммунная система работает более жестко, отвечая по так называемому клеточному пути и более мягко – по гуморальному, то, соответственно, это тот фактор, который может немного сдвигать равновесие на уровне слизистой оболочки матки, когда приходит  ребенок. То есть бластоциста приходит, пытается имплантироваться, условно говоря, эмбриончик на сроке 5 – 7 дней. Если идет более жесткий ответ организма, то его  тяжелее преодолеть. Поэтому, в этом анализе есть 2 гена – это интерлейкин-1 бета, и рецепторный антагонист интерлейкина-1.

Что это обозначает?

Если у вас есть так называемый провоспалительный вариант гена интерлейкина-1, то когда начинается иммунный ответ, ваша система вырабатывает большее количество интерлейкина-1, который направляет иммунный ответ в основном по клеточному пути. Это создает более высокий риск невынашивания беременности при всех прочих анализах.

Только в совокупности с какой-то симптоматикой (были проблемы с беременностью, есть какие-то акценты по иммунограмме) мы это включаем в обследование, для того чтобы проанализировать. Если есть провоспалительный вариант, мы это учитываем. Он может быть дополнительным фактором риска проблем с беременностью малого срока.

Также рецепторный антагонист интерлейкина-1. Интерлейкин-1 – это важный цитокин, участвующий в запуске иммунного ответа. Но у него есть «близнец», который чуть-чуть отличается от самого интерлейкина-1. Этот «близнец», если он вырабатывается в организме в момент формирования иммунной реакции, соединяется с рецептором интерлейкина-1, занимает его, не пускает туда сам интерлейкин-1, но и физиологического действия никакого не оказывает.

То есть этот рецепторный антагонист интерлейкина-1 тоже цитокин, только вырабатывающийся как антагонист, мешающий интерлейкину-1. Поэтому, если у вас есть ген, который ассоциирован с более низкой продукцией интерлейкина-1, тогда, соответственно, физиологически образующийся интерлейкин-1оказывает более жесткое действие. Поэтому, это тоже нужно учитывать.

         

Это же относится к гену туморнекротического фактора. То есть, если у вас есть полиморфизм, ассоциированный с более жестким вариантом туморнекротического  фактора, более реактивным, который дает более жесткий ответ по клеточному пути, это в числе прочих факторов тоже может быть ассоциировано с повышением риска невынашивания беременности.

Поэтому, интерпретировать этот анализ без учета иммунограммы всегда бывает очень тяжело. Но если у нас есть иммунограмма, вместе с иммунограммой это дает нам важную информацию, которая позволяет сказать, что здесь очень вероятно, что иммунные механизмы присутствуют.

Например, повышен уровень CD8 клеток - так называемых клеток-киллеров, снижен иммунорегуляторный индекс и имеется, допустим, провоспалительный вариант туморнекротического фактора или гена интерлейкина-1, или гена рецепторного антагониста интерлейкина-1 - видим это, значит, действительно, лучше назначить иммуноглобулин. Это делается для принятия решения о том, какая тактика подготовки к беременности (малого срока) для нас важна.

Последний показатель, который там имеется, это интерлейкин-4. Он выпадает из общего ряда, потому что если вы посмотрите, там написано «противовоспалительный вариант». В принципе, этот противовоспалительный вариант, если он у вас есть, он, в целом, полезен для организма. Потому что, если есть вот этот противовоспалительный вариант интерлейкина-4, у вас гораздо меньший риск заболеть целым рядом таких иммунологических заболеваний, как ревматоидный артрит, хронический аутоиммунный тиреоидит и так далее. Вероятность этих заболеваний в вашем организме гораздо меньше, вероятность того, что у вас будут какие-то аутоиммунные заболевания очень невелика, потому что он носит защитный характер.

Но мы включили его сюда потому, что некоторые исследования показывают, что у людей с противовоспалительным вариантом интерлейкина-4 чуть  выше вероятность того, что может происходить невынашивание беременности. Поэтому, если возникает какой-то вопрос по интерлейкину-4, он выпадает из этого ряда провоспалительных факторов. Здесь, конечно, для принятия решения: нужно ли учитывать его или нет - необходимо учитывать всю совокупность иммунологических показателей.

Возможно, что это какой-то маркер, который отражает какое-то другое состояние, но если есть вот этот вариант, мы тогда на всякий случай стараемся его учесть. Хотя, в общем-то, к нему отношение гораздо более мягкое, чем отношение к другим факторам.

И последнее, что я хочу сказать в отношении этого анализа. Не нужно его травестировать как болезнь. Представьте себе, что ваша иммунная система хорошо отвечает по клеточному пути. Значит, у вас хороший противоопухолевый иммунитет, достаточно активный иммунитет против вирусных инфекций. Разве это плохо? Это хорошо! Но в организме всегда бывает так, что в каждом преимуществе есть свой недостаток, в каждом недостатке есть свои преимущества. И когда мы говорим о репродуктивной функции, тогда мы говорим, что этот вариант в целом для организма хороший, но если у вас уже было 2-3 выкидыша или 4, лучше это учесть и назначить иммуноглобулин. Тогда мы это корректируем, и всё проходит нормально.

Для определения индивидуальной программы обследования и профилактики невынашивания беременности требуется консультация врача акушера-гинеколога.

Наши врачи

Гузов Игорь Иванович

Генеральный директор ГК «Клиники и Лаборатории ЦИР», акушер-гинеколог, к.м.н.

Гамит Алена Анатольевна

Акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, гемостазиолог

Воеводин Федор Сергеевич

Врач ультразвуковой диагностики

Все врачи клиники


Rambler's Top100