HLA 2-го класса - это очень интересное и информативное исследование. Обычно, когда лаборатория проводит такой анализ, она может давать результат в виде 6 таких разрозненных показателей, которые кажутся между собой совершенно несвязанными.
И когда вы получаете такой результат, вы начинаете сравнивать, есть ли совпадающие показатели или нет. Это не совсем правильно, потому что реально там всё происходит немного по-другому.
Гаплотипы
Эти шесть показателей группируются в две пары, в четыре аллеля, которые четко связаны между собой.Из этих 6 показателей 3 относятся к тем, которые вы получили от отца, и 3, которые были получены от матери. Эти четкие правила передачи сохраняются и не могут быть спонтанно между собой перемешаны, они находятся на клетках и в хромосомах в определенных позициях по отношению друг к другу.
Те 3 аллеля, которые вы смотрите, формируются в пару, допустим, DR4 DR8. И, например, DR8 состоит из двух половинок - это альфа и бета цепь. Обычно в DR смотрится одна цепь - b-цепь, потому что а-цепи у DR примерно похожи и их обычно не смотрят.
То есть, те шесть показателей, которые вы получаете, мы разбиваем пополам (3 и 3), и из этих трех делаем пару DR и DQ. Именно DR и DQ со стороны матери и со стороны отца и составляют гаплотип. То есть одна пара от отца, другая от матери.
И именно гаплотипы мы сравниваем между собой, если хотим найти совпадения. Иногда имеет значение совпадение именно гаплотипов (всей пары), иногда отдельных определенных аллелей.
Таким образом, сравнивать все 6 этих показателей между собой неправильно.
Совпадения
Что делать, если все-таки совпадение реально есть по правильно составленным гаплотипам?Иногда, но далеко не всегда, это может немного понижать фертильность в паре. Эволюция направлена на разнообразие организмов, чтобы при каком-то воздействии повреждающего фактора у эволюции был наибольший набор генов, для того чтобы из них можно было выбрать наиболее устойчивые к повреждающему фактору. То есть, если бы все люди были одинаковыми по гаплотипам, по генам, тогда бы человечество не существовало. Все бы реагировали одинаково на вирусные и на какие-то другие внешние факторы. Здесь соблюдается принцип разнообразия, природе более выгодно, если встречаются люди с разными гаплотипами.
Но иногда в паре совпадают даже 2 гаплотипа у жены и 2 гаплотипа у мужа, такое тоже встречается, но очень редко. Если такая ситуация происходит, это не всегда говорит о том, что будут нарушения фертильности, это срабатывает далеко не всегда. Есть такие группы людей, которые территориально или по каким-то религиозным признакам были изолированы. И у них происходят браки строго в пределах своей какой-то группы. Вероятность совпадения гаплотипов супругов в такой ситуации становится очень большой. И вот в таких группах населения есть пары, у которых фертильность снижена, то есть у них беременности наступают реже, риск невынашивания беременности тоже немного выше, но он не стопроцентный. Нет стопроцентного бесплодия или стопроцентного невынашивания, связанного только со совпадением по HLA 2-класса.
Что делать?
Если даже такое совпадение есть, теоретически можно эту ситуацию преодолеть.Смысл заключается в том, что иногда клеткам иммунной системы женщины для того, чтобы понять, что наступила беременность и переключить свои механизмы защиты от чужих клеток на механизм защиты зародыша, нужно распознать ситуацию, что это именно беременность. Если зародыш сильно отличается от мамы по генам, то материнскому организму сделать это проще - сразу видно, что это другие гены, и тогда материнские клетки включают механизм защиты этого зародыша от повреждений.
Соответственно, если отец и мать очень похожи по гаплотипам, тогда этой системе сработать становится сложнее. Преодоление этого механизма тоже есть.
СКЛ
Посмотреть, существует это сниженное распознавание или нет, мы можем по анализу, который называется смешанная культура лимфоцитов(СКЛ). Берутся лимфоциты мужчины и женщины, и в лабораторных условиях смотрят, как они друг на друга реагируют. Сравнивается эта реакция с отличными от них лимфоцитами.Если именно лимфоциты между мужем и женой плохо распознают друг друга, это может давать сложности при распознавании беременности женщиной.
Лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ)
Для преодоления этого делается прививка лимфоцитами мужа жене определенным образом. Определенное количество лимфоцитов обрабатывается и вводится женщине под кожу под лопаточной областью. Они специальным образом обработаны, они не могут прижиться у женщины, не вызывают какой-то сильной реакции. Проводится карантинное выдерживание, для того чтобы убедиться, что у мужчины нет ВИЧ, сифилиса, гепатитов.При этой прививке иммунная система женщины знакомится с лимфоцитами мужа, и после этого распознавания, беременности происходят гораздо лучше. Эффективность этой прививки около 7 лет. Обычно достаточно одного такого введения лимфоцитов мужа, для того чтобы именно этот блок по похожести супругов по HLA 2-го класса снять.
Противопоказания ЛИТ-терапии
У лимфоцитоиммунотерапии существуют противопоказания, далеко не всегда женщине можно вводить клетки мужа (лимфоциты).Существуют ситуации, когда женщине в принципе нельзя вводить клетки, которые содержат Y-хромосому, эта ситуация с так называемой HY-рестрикцией. То есть, когда контакт организма женщины с клетками, содержащими Y-хромосому, совсем нежелателен, потому это может вызвать отторжение всех клеток, не только содержащих Y-хромосому, но и X-хромосому тоже. Может вызвать аутоиммунные процессы.
В качестве противопоказаний есть ситуации, когда у женщины повышенная аутоиммунная готовность.
И при определенных гаплотипах мужа и жены им нельзя проводить такую процедуру, потому что у женщины может увеличиться риск аутоиммунных заболеваний.
Определение гаплотипов HLA 2-го класса, 1-го класса - достаточно непростая ситуация, существуют определенные таблицы, по которым проводится анализ, когда можно, когда нельзя делать лимфоцитоиммунотерапию.
Совпадения - это не единственная функция анализа на HLA 2-го класса и 1-го класса. У него очень много интересных аспектов, по которым мы смотрим предрасположенность к заболеваниям у каждого человека. Поэтому вы можете приходить на консультации к нашим врачам, любой наш доктор располагает такими возможностями - назначить обследования и проанализировать полученные результаты, и дать рекомендации по лечению и профилактике заболеваний, которые мы сможем выявить в анализах на HLA-типирование. Мы ждём Вас в наших клиниках, приходите пожалуйста.
