График. Онлайн-консультации. Оплата анализов онлайн. Анализы в другом городе.

ФОРУМ:

Клиники и лаборатории ЦИР - Сообщения с тегом "HLA"

  • Архив

    «   Июнь 2023   »
    Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
          1 2 3 4
    5 6 7 8 9 10 11
    12 13 14 15 16 17 18
    19 20 21 22 23 24 25
    26 27 28 29 30    

Саркоидоз и целиакия

Рассказывает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, иммунолог, к.м.н., главный врач ЦИР.

Что такое саркоидоз Вы можете узнать в нашей предыдущей статье. Это аутоиммунное состояние четко ассоциировано с определенными конфигурациями генов HLA. Оказалось, что фактором риска является древний европейский гаплотип DR3 DQ2.

А если мы посмотрим по рискам целиакии, то окажется, что аллель DQ2.5 является самым большим фактором риска целиакии, особенно если это сочетается на другой хромосоме c DQ8, либо с DQ7.5, либо с аллелем DQ6. То есть существуют комбинации, которые усиливают риски, связанные с целиакией.
Целиакия — это непереносимость глютена, компонента белка, который содержится в составе муки пшеничных (рожь, ячмень, пшеница). Иногда возникает очень тяжелое воспалительное состояние желудочно-кишечного тракта, которое требует перехода на безглютеновую диету.

АУТОИММУННЫЕ-ЗАБОЛЕВАНИЯ.jpg

Если мы понимаем, что у пациентки есть саркоидоз, то тогда ведение беременности, подготовка к беременности должны быть более тщательными и более комплексными. И если процессом, который связан с саркоидозом, поражён кишечник, то здесь возникает достаточно любопытная ситуация: то есть мы видим ситуацию, опасную по целиакии, назначаем правильную безглютеновую диету, но не получаем лечебного эффекта. Мы не получаем снижения активности хронического воспалительного процесса кишечника.

Если идет целиакия в чистом виде — сочетание DQ2 или DQ8 в разных комбинациях друг с другом, либо сочетание с DQ7, DQ6.2 — то тогда мы четко понимаем, что есть генетическая конфигурация, опасная по целиакии, есть репродуктивные проблемы. И это дает нам основание назначить таким пациентам безглютеновую диету, и они чувствуют себя гораздо лучше на её фоне.

Диета

Мы давно говорим по поводу важности коррекции возможной целиакии, потому что она в несколько раз повышает вероятность невынашивания беременности,  задержки внутриутробного роста плода, преэклампсии.

Читать подробнее...

Саркоидоз и HLA. Супер B8

Рассказывает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, иммунолог, к.м.н., главный врач ЦИР.

Что такое саркоидоз? С одной стороны, это не очень частое состояние, которое в основном возникает у женщин, чаще после 30 лет. Но не такое и редкое, потому что американцы посчитали, что примерно 200 000 случаев заболевания у них регистрируется каждый год. Это не так мало.

саркоидоз.jpg
И почему я сегодня затронул этот вопрос? Потому что, во-первых, это аутоиммунное состояние. Во-вторых, оно четко ассоциировано с определенными конфигурациями генов HLA. Это было показано еще в ранних исследованиях 80-90-х годов, но в настоящее время уже большое количество исследований чётко выявило факторы риска, и оказалось, что фактором риска является древний европейский гаплотип DR3 DQ2.

Если мы посмотрим в интернете HLA-DR3, попадем на страницу Википедии, и дальше, на этой странице есть ссылка на так называемый европейский супер гаплотип B8. Если мы нажмем на ссылку этого гаплотипа, то увидим:
"Super-B8", "AH8.1", "ancestral MHC 8.1"

1.png

Читать подробнее...

Здоровый эмбрион и остановка на раннем сроке. Поможет ли донация яйцеклетки с невынашиванием?

«С мужем совпадение по гаплотипу HLA 1-го класса. И у меня HLA-A*02. Иммуноглобулин не помогает сохранить беременность, по PGD здоровые эмбрионы. Остановка на ранних сроках. Поможет ли донация яйцеклетки с невынашиванием?»

Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., главный врач ЦИР.

Я советую всё-таки разобраться. Здесь как раз та ситуация, с которыми мы работаем, и в большинстве случаев правильное и полноценное обследование позволяет решить эти все проблемы.
Иммуноглобулины не помогают сохранить беременность - значит надо смотреть дозировки иммуноглобулинов, график капельниц и какие-то дополнительные факторы.

Про совпадение

Если брать гены HLA 1-го класса (A, B, C), то по ним совпадения не являются фактором, который связан с невынашиванием беременности. То есть совпадение с мужем по генам HLA 1-го класса очень часто является результатом неслучайности выбора партнера.
Когда мы влюбляемся — это процесс, который происходит помимо нас, есть какой-то смутный образ где-то на подсознании, и вот этот смутный образ вдруг начинает вырисовываться, принимать очертания уже конкретного человека, и возникает процесс влюбленности на уровне внешности, поведения и так далее. Но есть сигналы бессознательные, которые связаны с различными ольфакторными сигналами, которые мы не ощущаем носом, но мы осознаем их на уровне каких-то других флюидов, так называемых феромонов. Женщина выбирая себе супруга, прислушивается к этим сигналам и чувствует этот как бы «солнечный удар» от встречи с тем мужчиной, который является «мужчиной ее мечты», именно на ольфакторном уровне. И это совпадение часто идет на уровне похожести будущего супруга по генам HLA 1-го класса с отцом женщины.

Поэтому эти совпадения являются частью физиологического процесса. Иногда отсутствие совпадений по генам  HLA 1-го класса, допустим, если у мужа есть HLA-C *07 или HLA-C *04, а у жены их нет - наоборот, может давать повышение рисков невынашивания беременности.

Безусловно, HLA-A*02 - это фактор, который может давать повышение риска невынашивания беременности, и ничего, кроме иммуноглобулина здесь не существует. Но надо смотреть полностью весь комплекс.

Донация яйцеклетки

vitrum5.jpg

Читать подробнее...

3 HLA-совпадения в паре. Что лучше: ЛИТ или иммуноглобулины?

«Добрый день! Что эффективнее: лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ) или иммуноглобулин при 3-х совпадениях по HLA 2-го класса?»

HLA 2-го класса - это гены гистосовместимости, анализ на которые выполняют многие лаборатории и выдают в виде различных результатов, по-разному сформированных.

 

Совпадения, о которых идет речь в вопросе, на самом деле уже не совсем так смотрятся, как было раньше, но многие медицинские центры по-прежнему их сравнивают. Мы гораздо дальше продвинулись  в вопросе генов гистосовместимости, и реально  всё это работает немного по-другому.

Белки складываются  в цепочки генов, по 2 гена (от каждого родителя по одному). Реально каждый белок определяется как минимум 4 генами, поэтому 3 совпадения в виде белков - это максимум 2 совпадения.


slide-10.jpg


И не всегда эти совпадения реально  являются совпадениями. Мы смотрим более полные  цепочки, и сравниваем их не по тем маленьким генам,  которые идут в анализе, а по более крупной цепочке белков, которая эти гены образует.

Если все-таки  цепочки генов у мужа и жены полностью совпадают, тогда это считается  совпадением. Такие совпадения по HLA 2-го  класса немного снижают фертильность пары. То есть снижается возможность наступления беременности и возможность вынашивания, потому что организм старается избегать  того, чтобы формировались эмбрионы с одинаковыми HLA цепочками 2-го класса.

Читать подробнее...

Что такое саркоидоз? Саркоидоз и проблемы репродукции

Что такое саркоидоз? Рассказывает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., главный врач ЦИР.

С одной стороны, это не очень частое состояние, которое в основном возникает у женщин, чаще после 30 лет. Но не так и редко, потому что американцы посчитали, что примерно 200 000 случаев заболевания у них регистрируется каждый год.

Почему я затронул сегодня тему саркоидоза? Потому что она как бы примыкает к темам сопутствующих состояний, которые связаны с беременностью. И даже не с самой беременностью, а с осложнениями беременности, которые касаются невынашивания и осложнений на больших сроках.

Суть заболевания заключается в том, что у пациента в разных органах и тканях образуются узелки: в печени, в легких, наблюдается увеличение лимфатических узлов и узловатая эритема на коже в разных частях: ноги,  кожа лица, область близкая к скальпу.

саркоидоз.jpg

Читать подробнее...

Похожесть супругов по HLA. ЛИТ-терапия

«Совместимость  с мужем 4 из 6 аллелей по HLA 2-го класса. По двум локусам полностью  совпадаем. Беременности донашивала до больших сроков и теряла. Есть ли  шанс на рождение здорового малыша?»


HLA 2-го класса - это очень интересное и информативное исследование. Обычно, когда лаборатория проводит такой анализ, она может давать результат в виде 6 таких разрозненных показателей, которые кажутся между собой совершенно несвязанными.

скан.jpg

И когда вы получаете такой результат, вы начинаете сравнивать, есть ли совпадающие показатели или нет. Это не совсем правильно, потому что реально там всё происходит немного по-другому.

Гаплотипы

Эти шесть показателей  группируются в две пары, в четыре аллеля, которые четко связаны между собой.
Из этих 6 показателей 3 относятся к тем, которые вы получили от отца, и 3, которые были получены от матери. Эти четкие правила передачи сохраняются и не могут быть спонтанно между собой перемешаны, они находятся на клетках и в хромосомах в определенных позициях по отношению друг к другу.

Те 3 аллеля, которые вы смотрите, формируются в пару, допустим, DR4 DR8. И, например, DR8 состоит из двух половинок -  это альфа и бета цепь. Обычно в DR смотрится одна цепь - b-цепь,  потому что а-цепи у DR примерно похожи и их обычно не смотрят.

То есть, те шесть показателей, которые вы получаете, мы разбиваем пополам (3 и 3), и из этих трех  делаем пару DR и DQ. Именно DR и DQ со стороны матери и со стороны отца и составляют гаплотип. То есть одна пара от отца, другая от матери.

И именно гаплотипы мы сравниваем между собой, если хотим найти совпадения. Иногда имеет значение совпадение именно гаплотипов (всей пары), иногда отдельных определенных аллелей.
Таким образом, сравнивать все 6 этих показателей между собой неправильно.

Совпадения

Что  делать, если все-таки совпадение реально есть по правильно составленным гаплотипам?

Читать подробнее...

HLA-гены и генеалогия

«Как наверняка узнать, что при высокой гистосовместимости муж с женой не являются родственниками?»

Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., главный врач ЦИР.

Вопрос заключается в том, что такое «родственники», и как вы это оцениваете? При высокой степени гистосовместимости есть ряд показателей. То есть, если есть высокий риск гистосовместимости, то совершенно точно вы являетесь родственниками, только иногда это родство уходит на несколько тысяч лет назад!


2.jpg

Например, если у вас получают конфигурацию по DR3, и дальше идет цепочка гаплотипов с так называемой супер B8 (это очень древний гаплотип, который говорит о том, что вы являетесь потомком древнего европейского населения, первых поселенцев), либо, допустим, у вас есть вариант DQ2 или вариант DQ8 в сочетании с другими определенными аллелями, то понятно, что вы являетесь потомками одной линии. Но эта линия сходится в потомстве, как правило, 10 000-13 000 лет назад.


То есть, если у вас есть высокий уровень гистосовместимости, то вы точно являетесь родственниками, у вас общий предок, который жил несколько тысяч лет назад.

Если же Вы хотите исключить близкое родство, то это делается очень легко.


Видео

Как правило, все-таки нужно провести полный экзомный скрининг. Если проводится полный экзомный скрининг, то тогда по специальным программам можно совершенно четко определить: являетесь ли вы родственниками в ближайших поколениях. И, восстановив генеологическое дерево, понять, где у вас есть эти общие родственники.


Я не знаю, как у нас, мне кажется, много достаточно закрытой информации, касающейся закрытых проектов, а на Западе, в частности, в Соединенных Штатах Америки, в Соединенном Королевстве существуют такие базы. Есть социальные генетические сети, люди сдают анализы. Как правило, это или соскоб, или капелька крови на «промокашке». Ты оплачиваешь определенную сумму и отправляешь в централизованную лабораторию. И там определяется этот материал ДНК.



Например, в США эта база такова, что если у вас европейское происхождение, количество уже накопленных исследований таково, что вам обязательно найдут родственников. И примерно скажут, в какой степени родства вы находитесь.

То есть такое возможно с помощью полноэкзомного или полногеномного скрининга. Сейчас уже эти методики по деньгам вполне доступны.

Читать подробнее...

Коронавирус и HLA-гены. HLA и предрасположенность к тяжёлым формам заболевания, вызванного COVID-19

По поводу предрасположенности к осложнениям от коронавируса. Опять-таки как иммунолог я провел достаточно большие изыскания в области литературы по поводу того, есть ли какие-то предрасполагающие или защитные конфигурации HLA, когда человек рискует заболеть коронавирусом.


И здесь можно сказать следующее. Первое: если брать заболеваемость вообще, HLA гены не имеют никакого значения, потому что здесь вирус обходит механизмы иммунной защиты. И практически эти конфигурации различных HLA генов не влияют на то, заболеет ли человек или нет.

Но есть определенные конфигурации, которые, по крайней мере, дают несколько более высокую вероятность тяжелых форм. И, соответственно, если у человека есть вот эти более высокие предрасположенности, может, стоит как бы дополнительно защищаться. Понимать, что твой организм возможно более чувствителен к каким-то более активным осложнениям.

Читать подробнее...

HLA-гены и их связь с предрасположенностью к заболеваниям. Трактовка анализа на HLA

Здравствуйте! О новых трактовках анализа на HLA гены и о том, как это можно использовать на практике, я хочу вам сегодня рассказать. В течение многих лет в нашем Центре используется анализ HLA генов 2 класса для обследования и лечения пар с нарушениями репродукции. За это время появилось много свежей научной информации, которую мы можем и уже начали использовать для диагностики и лечения наших пациентов.
Начало этой интересной истории и рассказ о главных героях вы можете посмотреть в 1 серии, которая называется «Что такое система HLA. Роль генов HLA в бесплодии и невынашивании беременности».


Итак, на сегодняшний день накопилось достаточно подтвержденной информации, которая говорит о связи определенных гаплотипов и генов с разными, в основном так или иначе связанными с иммунитетом, заболеваниями.

Гаплотип DR1-DQ5

Анализ больших групп женщин с бесплодием и невынашиванием показал, что самым частым гаплотипом у них является DR1-DQ5. Самым вероятным механизмом при этом будет аутоиммунный. И это дает нам ключ к подбору необходимого лечения.


Читать подробнее...

Что такое система HLA. Роль генов HLA в бесплодии и невынашивании

Здравствуйте! Анализ HLA генов 2 класса в течение многих лет в нашей Клинике используется  для обследования и лечения пар с нарушениями репродукции. За это время появилось много свежей научной информации, которую мы можем и уже начали использовать для диагностики и лечения наших пациентов. О новых трактовках анализа на HLA гены и о том, какие преимущества и возможности дает этот метод, я хочу вам сегодня рассказать.

Что такое HLA


HLA - это система лимфоцитарных белков тканевой совместимости человека. Генетическая программа этой системы расположена на 6 хромосоме. По информации, записанной в этих генах, клетка строит белки-рецепторы на своей поверхности.

Эти белки служат «опознавательными знаками» для иммунной системы, обозначают принадлежность клетки именно к этому организму, тесно взаимодействуют с клетками защиты. Так лимфоциты отличают свои нормальные клетки от измененных, от клеток зародыша, чужих, бактериальных или зараженных вирусом.

Читать подробнее...

Фото:

HLA совпадение в диагностике причин привычного невынашивания беременности

Для чего нужен анализ на HLA при подготовке к беременности рассказывает  Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., главный врач ЦИР.


Я думаю, что многие из вас сдавали анализы на HLA-гены. И вы получали заключение, в котором значилось, что обнаружено совпадение по 3 генам, обнаружено совпадение по 4 генам. Иногда – обнаружено совпадение по одному. Или иногда будут писать, что «обнаружено совпадение по 6 генам, повышен риск невынашивания беременности».

результат.jpg

Дело в том, что HLA-гены переводятся как «Human leucocyte antigens», то есть антигены лейкоцитов человека.

Этот главный комплекс гистосовместимости располагается целиком на шестой хромосоме. В него, в этот комплекс, входит не менее двухсот различных генов, которые разделены довольно большими расстояниями относительно друг друга.

Что общего у акушеров-гинекологов с трансплантологами?

Читать подробнее...

Системная красная волчанка (СКВ), беременность, невынашивание и гены HLA

Игорь Иванович Гузов рассказывает о связи системной красной волчанки с HLA.

Наиболее опасное состояние из всех аутоиммунных состояний - системная красная волчанка (СКВ). Посмотрите, что получается. Во-первых, заболевают в подавляющем большинстве случаев женщины. И, как правило, женщины репродуктивного возраста. Есть ли  какая-либо связь системной красной волчанки с беременностью? Оказалось, что есть!

Это уже исследования, которые были опубликованы в последние годы. Очень интересные западные исследования, которые показали, что такая связь существует, и она связана с HLA-генами и с неблагоприятной конфигурацией HLA-генов между мужем и женой.

HLA DRВ1*0401

Обратите внимание на связки, которые будут выглядеть в анализе следующим образом: DR4 – DQ7, то есть, по анализу это будет связка (DRВ1*0401 DQА1*0300 DQВ1*0301).


Читать подробнее...

Микрохимеризм. Материнский и фетальный микрохимеризм

Игорь Иванович Гузов рассказывает о том, что такое фетальный микрохимеризм и фетальный микрохимеризм.


Я говорил, когда выступал на различных конференциях на эту тему, говорил об этой проблеме. Мне кажется, что мы на эту тему общались и в одном из наших эфиров. Я имею в виду проблему так называемого фетального микрохимеризма.

Что такое микрохимеризм?

Что такое микрохимеризм, вообще? Микрохимеризм – это такое состояние, когда в организме матери существуют (живут) клетки плода бывшей ранее беременности.  Это называется фетальным микрохимеризмом.

Материнский микрохимеризм

Материнским микрохимеризмом является такой микрохимеризм, когда в нашем организме живут и продолжают жить в течение всей нашей жизни клетки, полученные нами из материнского организма по женской линии, от наших мам. В моем организме, например, живут клетки моей мамы, полученные мной во время её беременности. В каждом из вас живут клетки вашей мамы, полученные во время предыдущей беременности.

Читать подробнее...

Остановка беременности на ранних сроках. Привычное невынашивание и связка HLA DRB1*01 и DQB1*05

Физиологическая остановка беременности на раннем сроке и её биологическая роль. А также привычное невынашивание беременности и его связь с генами HLA DRB1*01 и DQB1*05. Рассказывает  Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., главный врач ЦИР.

Итак, середина 90-х годов, примерно 1994-1995 год. Датская группа, которую координирует Оле Христиансен – датчанин из Ольборга. Сейчас он профессор акушерства и гинекологии университета Ольборга. Если вы были в Дании, то наверняка слышали про этот один из самых древних городов Дании, с которым связано очень много историй. Мы лично знакомы с профессором Оле Христиансеном. Он был хозяином конференции, которая была организована Европейским обществом иммунологии репродукции в его родном городе Ольборге, в прошлом году.

В это время уже шло достаточно активно исследование HLA-системы на генном уровне. Уже были сертифицированы на международном уровне Т-системы, для того чтобы определять различные варианты генов тканевой совместимости второго класса.
Датская группа, координатором которой был Оле Христиансен, задалась целью посмотреть достаточно большую группу европейского населения (в данном случае имелось в виду датское население), будут ли там какие-то ассоциации с привычным невынашиванием беременности.
И поначалу, когда они просто разделили так: «женщины с вынашиванием беременности» – «женщины с невынашиванием беременности» - вроде бы ничего такого и не было обнаружено.

Читать подробнее...

Иммунология беременности и иммунологическая проблема беременности

Про иммунологическая проблему беременности рассказывает  Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., главный врач ЦИР.

Мы уже говорили о том, что был такой великий исследователь – Питер Брайан Медавар (Peter Brian Medawar). В свое время он получил Нобелевскую премию за открытие феномена иммунологической толерантности. Эта иммунологическая толерантность очень интересно и рельефно изучалась на лабораторных животных, потому что было показано, что при подсадке чужеродных органов развивающимся в полости матки эмбрионам млекопитающих, отторжения не происходит.

Плод как антигенное чужеродное тело

Медавар сформулировал так называемую иммунологическую проблему беременности. Когда они изучали проблемы тканевой совместимости, было показано, что далеко не от каждого человека можно пересаживать органы другому человеку; не от каждого млекопитающего можно пересаживать орган с вероятностью, что этот орган приживется у другого собрата по виду.  Тогда он задумался над тем, как же практически выживает беременность у человека, если половину своих генов ребенок наследует от отца? Получается, что половиной генов ребенок отличается от организма матери.

Читать подробнее...

Фото:

Анализ HLA. HLA-типирование при диагностике причин бесплодия и невынашивания

Тема сегодняшнего эфира – HLA-гены. Анализы на HLA-гены в рамках обследования при проблемах, связанных с репродуктивной функцией, при бесплодии, при невынашивании беременности, при каких-то других ситуациях, иногда требующих такого типирования.

В нашем Центре накоплен очень большой опыт и диагностики, и лечения таких состояний. Если брать на очень примитивном уровне, то можно сказать, что для того, чтобы беременность была сохранена, она должна быть вовремя распознана материнским организмом именно как беременность.

Читать подробнее...

Фото:

Ген HLA B27 и его связь с предрасположенностью к аутоиммунным состояниям и невынашиванию

Про значение анализа на HLA и о значении гена HLA B27 рассказывает  Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., главный врач ЦИР.

На прошлой неделе мы с вами говорили по поводу того, что представляет собой  гаплотип в приложении к HLA-генам.
Когда мы возвращаемся уже к одному из самых значимых для невынашивания беременности анализу, такому как HLA, мы видим вот эту связку DR1/DQ5.


Как ни странно, оказалось, что эта связка, которая находится ближе к центромере, она находится в сцепке со связкой генов, которые являются генами тканевой совместимости первого класса, и которые находятся совершенно на противоположном «куске» хромосомы.
Оказалось, что сцепка генов HLA DR1/DQ5 очень жестко сцеплена с так называемым геном HLA В27, геном класса HLA В. Это первый класс гистосовместимости, который находится на очень большом расстоянии от этого комплекса. И ген HLA В27 ассоциирован с повышением риска целого ряда аутоиммунных состояний.

Читать подробнее...

Страницы: 1 | 2 | 3 | След.

Наши врачи

Курганников Андрей Сергеевич

Врач ультразвуковой диагностики

Печёрина Екатерина Юрьевна

Заместитель генерального директора по мед. вопросам и контролю качества, врач КДЛ, эмбриолог

Захарова Ольга Михайловна

Врач-генетик высшей категории

Все врачи клиники


Rambler's Top100