Мутации генов гемостаза, фолатного цикла и сосудистого тонуса

Здравствуйте, Яна!

Вы очень ответственный и образованный человек, вдумчиво подходите к планированию беременности и профилактике болезней. Давайте разберемся, как можно снизить риски по имеющимся у Вас полиморфизмам.

Serpine 4g4g или PAI-1 4G/4G, ингибитор активатора плазминогена. Наличие этого варианта гена дает уменьшение способности к растворению фибриновового сгустка, тромбы более устойчивы к фибринолизу, держатся дольше на сосудистой стенке. Это ведет к увеличению риска тромбозов- инфарктов, инсультов, патологий беременности, связанных с плацентой и кровотоком. При этом уровень Д-димера не обязательно будет высоким, так как он показывает количество продуктов растворения фибриновых сгустков. С другой стороны, аллель 4G встречается достаточно часто, при наличии в организме опухоли мешает ее распространению.

Два гена в гомозиготном состоянии из фолатного цикла, MTHFR и MTRR, могут повышать уровень гомоцистена в крови. Этот продукт обмена метионина может быть токсичен для формирующихся нервных клеток эмбриона, для эндотелия сосудов детей и взрослых. Эта ситуация достаточно легко корректируется приемом фолиевой кислоты в обычно йпрофилактической дозе 1 мг. Уровень гомоцистеина в настоящий момент у Вас отличный.

Гены сосудистого тонуса- AGT-ангиотензиноген-гетерозигота и два полиморфизма в эндотелиальной синтазе оксида азота- NO3t786c гомозигота и  NO3g894t гетерозигота повышают риск сосудистого спазма, у Вас эта способность выражена больше среднего. Спазм сосудов и сам по себе дает ишемию, снижение кровотока в тканях, но он может являться провокатором тромбообразования. Именно этот механизм в сочетании с  PAI-1 4G/4G из гемостаза мог явиться причиной инфарктов и инсультов в Вашей семье. Возможное повреждение сосудистой стенки повышенным гомоцистеином могло усугублять картину.

Стенки сосудов молодых людей обычно гладкие и здоровые. С возрастом, начиная с 35 лет эндотелий понемногу начинает страдать, особенно если человек курит, у него повышенный уровень холестерина или глюкозы, избыточный вес.

Интересно, что полиморфизм  PAI-1 часто сочетается с повышенным весом, с инсулинорезистентностью, с нарушением функции яичников. Продукт этого гена вырабатавыется также в жировой ткани. Похожий на  PAI-1  PAI-2 образуется в больших количествах в плаценте.

Таким образом, повышенный вес и беременность сильно влият на свертывание крови, увеличивают риск тромботических осложнений.

Инсулинорезистнентность, которая бывает при увеличении веса, с помощью инсулиноподобного фактора (ИПФР) роста может увеличивать толщину мышечного слоя в стенке сосудов. В ответ на провокации сосуд спазмируется гораздо сильнее, больше риск повышения давления, его степени выраженности.

Планируя беременность, я бы рекомендовала Вам дообследовать гены гемостаза, посмотреть остальные факторы, в том числе тромбоцитарные, которые невероятно важны на самых ранних сроках беременности, для понимания путей тромбообразования и профилактики в течении жизни. Из этих генов я вижу в Ваших анализах только один-PAI-1, у нас есть еще 11 факторов- гены плазменного, тромбоцитарного и фибринолитического звена. У Вас бывает вне беременности повышен фибриноген- 4.5- это высокий показатель, который сильно повышает риск тромбообразования. При беременности он повышается еще больше. Важно понять причину этого повышения- это может быть полиморфизм, отвечающий за его синтез, и/или избыточное количество эстрогенов у Вас в организме.  https://www.cirlab.ru/price/157964/?sphrase_id=1752124

Очень важно, учитывая все факторы, посмотреть метаболический профиль- реакцию уровня глюкозы и инсулина на вводимые углеводы. При необходимости можно будет скорректировать этот блок. 

Очень важен Ваш образ жизни, физическая активность, особенности питания и вес. Это те так называемые эпигенетические факторы, на которые Вы можете влиять, через них действовать на факторы риска.

Вам также нужно следить за функцией печени, учитывая наличие синдрома Жильбера. Стрессы, переутомления, неправильное питание, низкая физическая активность нарушают ее функцию, а значит, и выработку в ней белков, ферментов для всего огранизма, повышают уровень токсичного для нервной ткани непрямого билирубина. Хотя есть сведения, что при синдроме Жильбера несколько снижен риск сердечно-сосудистых заболеваний, но механизм непонятен и это только статистические выводы.

Возможно, для снижения риска тромбозов при планировании беременности потребуется прием низких доз ацетилсалициловой кислоты. Этот препарат рекомендован также и для профилактики тромбозов у людей старшего возраста, подходит для длительного приема. Хоть его механизм действия связан в основном с тромбоцитами, опосредованно он влиет на всю систему гемостаза, на плазменное и фибринолитическое звено. 

Учитывая повышенный уровень фибриногена даже вне беременности, возможно, потребуется помощь низкомолекулярных гепаринов. Необходимость и сроки применения нужно решать с Вашим лечащим врачом.

При беременности также нужно будет контролировать маркеры плацентации на ранних сроках, возможно, с 8 недель, плацентарный фактор роста, плазменный протеин, ассоциированный с беременностью.