Полиморфизмы

Здравствуйте, Светлана!

Начнем с конца. Вы являетесь гетерозиготным носителем полиморфизма гена F2 (протромбина) rs5896 (p.Thr165Met). Этот полиморфизм не влияет на продукцию тромбина, поскольку замена происходит в участке активационного пептида 1 (куска молекулы протромбина, который отделяется при активации протромбина, когда протромбин превращается в тромбин). Поэтому этот распространенный полиморфизм не имеет никакого значения в качестве фактора тромбофилии, во всяком случае такая связь до сих пор не выявлена. Частота Вашего (гетерозиготного) варианта в популяции по закону Харди-Вайнберга составляет 0,79*0,21*2= 0,3318 = 33,18%. Это означает, что каждая третья женщина является носителем такого варианта. Низкомолекулярный фрагмент 1, отделяясь от молекулы протромбина при ее активации, попадает в мочу и становится центром кристаллообразования. Поэтому доказанная значимость этого полиморфизма касается риска мочекаменной болезни, поэтому и назначают такой анализ урологи. См., например, здесь и здесь.

Но в последние несколько лет эпидемия безграмотности прокатилась по медицине, и некоторые начали рекомендовать анализ на этот полиморфизм для диагностики "тромбофилии". Некоторые лаборатории включили его в свои каталоги анализов, причем со лживым комментарием, относящимся к совсем другому полиморфизму того же гена -- rs1799963 (G20210A), действительно являющимся фактором тромбофилии и встречающимся с частотой около 3% в гетерозиготной форме.

В результате этой порочной практике, десятки тысяч пациенток вводятся в заблуждение и идут по ложному пути, когда им лечат несуществующую тромбофилию.

Далее. По генам гемостаза анализ получился очень усеченным. Полиморфизмы генов фолатного обмена не обнаружены, а из 5 оставшихся генов обнаружены полиморфизм гена PAI-1 в гетерозиготной форме и гена фибриногена в гетерозиготной форме. Наиболее опасные по тромбофилии аллели генов F2 и F5 не обнаружены. Полиморфизм гена фибриногена ассоциирован с повышением концентрации фибриногена в крови, и может считаться очень слабым фактором тромбофилии, как правило только в сочетании с дополнительными факторами (они не обнаружены в Вашем анализе).

Полиморфизм гена PAI-1 (=SERPINE1) в гетерозиготной форме имеется у около 50% женщин и сопровождается некоторым повышением концентрации PAI-1 в крови по сравнению с носительницами сочетания 5G/5G. Повышение концентрации PAI-1 является фактором риска гипофибринолиза (замедления растворения фибрина). Изолированное носительство 4G/5G является слабым фактором риска, но в сочетании с полиморфизмами генов F12 (Хагемана), F13 и PLAT (тканевого активатора плазминогена) это может быть значимым фактором риска нарушений плацентарной функции, особенно в сочетании с полиморфизмом F11 и любой, кроме первой, группой крови беременной женщины. Поэтому, учитывая исключительно тяжелую форму патологии беременности, в Вашем случае настоятельно рекомендуется расширение спектра определяемых полиморфизмов, что можно сделать у нас, сдав анализ на 12 полиморфизмов генов гемостаза (буккальный соскоб можно прислать по почте).

Гомозиготная форма гипертонического аллеля гена ангиотензиногена является значимым фактором, повышающим риск нарушений плацентарной функции. И в этом отношении анализ неполный, потому что в нем нет такого важного фактора, как полиморфизм гена ACE (ангиотензин-превращающего фермента) I/D, который играет очень важную роль в риске развития декомпенсации плаценты. Рекомендую сдать у нас панель полиморфизмов генов сосудистого тонуса -- это значительно углубит понимание ситуации. При наличии таких полиморфизмов главным препаратом профилактики, который должен назначаться с момента планирования беременности является аспирин. Гепарины нужны далеко не всегда, и назначаются в минимальных дозах.

У Вас обнаружен так называемый "гаплотип I" гена ESR1 (рецептора эстрогенов альфа) в гомозиготной форме (сочетание rs2234693 и rs9340799). При таком варианте снижается чувствительность сосудов к эстрогенам (снижается продукция NO, повышается ранимость клеток эндотелия). Теоретически это может повышать риск нарушений плацентарной функции, хотя исследований на эту тему мало. Именно для повышения продукции NO на Западе пациенткам с риском тяжелых осложнений беременности совсем недавно назначалась Виагра, что привело к смерти несклольких беременных женщин в позапрошлом году. Для оценки значения этой ситуации исключительно важно было бы исследовать полиморфизмы генов тромбоцитов GP1BA, ITGB3 и ITGA2. Они также входят у нас в анализ на 12 факторов полиморфизмов генов гемостаза.

Полиморфизм транскрипционного фактора 7 у Вас не обнаружен.

С уважением,