HLA I класса супругов

Здравствуйте, Татьяна!

Ваши с мужем аллели HLA генов с очень высокой степенью вероятности раскладываются на следующие гаплотипы (сцепки):

Вы

HLA DRB1*15 DQA1*01:02 DQB1*06:02-08 = DR15(2)-DQ6.2      A*01 B*07 C*01 (C1)
HLA DRB1*16 DQA1*01:02 DQB1*05:02/4    = DR16(2)-DQ5.2      A*02 B*55 C*07 (C1)

Муж
HLA DRB1*15 DQA1*01:02 DQB1*06:02-08 = DR15(2)-DQ6.2      A*01 B*07 C*07 (C1)
HLA DRB1*17 DQA1*05:01 DQB1*02                    = DR17(3)-DQ2.5      A*03 B*08 C*07 (C1)

Одну из сцепок каждый из Вас получил от одного родителя, другую -- от другого родителя.

Начнем анализ с аллелей I класса. Как видим, все аллели супругов HLA C попадают в группу C1 (есть еще С2).

Т. е., по группам HLA C конфигурация супругов:

Жена С1/С1. Муж С1/С1. Эту конфигурацию всегда важно знать, потому что, если бы у мужа был бы аллель HLA C группы С2,было бы значительное повышение риска целого ряда осложнений беременности: невынашивания на малом сроке, преэклампсии, задержки внутриутробного роста плода. Все слышали, что плохо, когда есть похожесть по HLA аллелям. Но не все знают, что это правило значимо в основном для генов HLA II класса. Для аллелей I класса действуют другие правила. На клетках экстравиллезного (вневорсинчатого) трофобласта, отважно внедряющихся в толщу децидуальной оболочки (инвазия) и обеспечивающих ремоделирование спиральных артерий (замещение эндотелия и дедифференцировку туники мускулярис на глубину всей децидуальной оболочки и одной трети толщины миометрия) активно экпрессируются лиганды для взаимодействия с так называемыми KIR (killing inhibitory) рецепторами на поверхности клеток uNK (естественные киллеры матки).

Этими лигандами являются неклассические HLA молекулы I класса (HLA G, HLA E (только первый триместр) и HLA F (теперь доказано). Эти молекулы малополиморфны (т. е. почти одинаковы у большинства людей). Единственным высокополиморфным лигандом на поверхности клеток экставиллезного трофобласта являются HLA C антигены. Таким образом, это единственные антигены тканевой совместимости, активно экспрессируемые экстравиллезным трофобластом, которые могут не совпадать между плодом и матерью. Антигены HLA C группы С1 очень древние. Они есть у всех наших древних предков, по боковым линиям -- есть у таких дальних родственников, как орангутаны и гориллы. Поэтому антигены группы С1 очень комфортно себя чувствуют, если попадают в материнский организм конфигурации C1/C1. uNK активно выключают киллерную активность, становятся хелперами 3-го типа и разрешают трофобласту доступ к ресурсам матери.

Другое дело, если плод наследует от отца аллель группы C2,а у матери его нет. Тогда uNK плохо "понимают" код "пришельцев", не выключают целиком киллерную активность и препятствуют клеткам трофобласта в имплантации и плацентации. То, что вы слышали о тяжелых осложнениях беременности после ЭКО с донорской яйцеклеткой, связано исключительно с конфликтом между матерью и плодом по C1/C2. То же касается и неприятия чужого эмбриона при суррогатном материнстве.

Вот почему у нас, в ЦИР, мы рекомендуем супругам знать свои биологические коды системы С1/C2. Это помогает своевременно включить защиту трофобласта и резко уменьшить силу конфликта. Если планируется ЭКО с донорской яйцеклеткой или суррогатное материнство, важно знать коды C1/C2 донорши яйцеклетки и кандидатки в суррогатные матери, чтобы заранее исключить вероятность конфликта.

Внутри Вашей супружеской пары конфигурация супругов по C1/C2 хорошая. Конфликтной ситуации нет.

Еще одной проблемой может быть наличие у плода аллелей С*7 или С*2 (не путать с группой С2 !!!). Это особые, очень высоко иммуногенные аллели, особенно С*7. Если плод наследует один из таких аллелей от отца, а у матери такого аллеля нет, возможен довольно жесткая реакция материнского организма на трофобласт. В случае Вашей супружеской пары, муж является гомозиготой С*7/С*7. Но наличие аллеля C*7 у жены полностью исключает подобный конфликт. И здесь у Вас с мужем все хорошо.

Как видите, не всегда сходство по аллелям HLA плохо, в ряде случаев это -- благо.

С уважением,