(Продолжение)
Начало смотрите по ссылке:
Воздействие вредных факторов на плод. Введение в проблему
См. также:
Но-шпа при беременности
Наружное применение йода при беременности
Большинство структурных дефектов в результате тератогенного воздействия возникает в первом триместре беременности, во время эмбрионального периода развития, когда происходит закладка систем и органов. Тератогены воздействуют специфическим образом на развивающиеся клетки и ткани, запуская цепочку событий аномального эмбриогенеза, включающую ограниченный набор патогенных механизмов: избыточную или уменьшенную гибель клеток, вмешательство в межклеточную передачу сигналов, вмешательство в дифференцировку клеток, уменьшение биосинтеза, нарушение морфогенных движений, нарушение целостности тканей. В результате возникает характерный для той или иной врожденной аномалии набор признаков. Не существует ни одной аномалии, которая была бы полностью патогномонична для того или иного тератогена, но специфические тератогены могут вызывать достаточно характерную картину нарушений развития, которая может быть выделена в особую категорию (например, фетальный алкогольный синдром или варфариновая эмбриопатия). Разброс фенотипических проявлений может быть очень широк, в зависимости от характера фактора, его силы, срока воздействия, особенностей организма и т. д., но даже самый сильный тератоген не может вызвать все варианты врожденных аномалий.
Различные системы органов имеют различные периоды чувствительности к экзогенным агентам. Для многих химических и лекарственных факторов было установлено соотношение между периодом развития, во время которого произошло воздействие и характерной фенотипической картиной возникающих аномалий. Специфический период чувствительности, или критическое окно, может быть узким или широким, в зависимости от вида тератогена и поражаемого органа. Например, критическое окно для микроцефалии, обусловленной облучением, широко, а критическое окно для талидомида – узкое. В тератогенных дозах (>50 мг) в период от 20 до 24 дней после зачатия талидомид вызывает дефекты глаз (анофтальмия или колобома), дефекты ушей (микротия или анотия) и удвоение больших пальцев рук. На сроках от 24 до 33 дней он вызывает фокомелию верхних конечностей, а на сроках от 28 до 36 дней – фокомелию нижних конечностей.
Из-за того, что после первого триместра плод менее подвержен морфологическим повреждениям, поскольку органогенез большинства органов уже завершился, большинство аномалий, вызываемых тератогенными воздействиями в этот период, относятся либо к отставанию роста (задержка внутриутробного развития плода, либо к малым дефектам морфогенеза, таких как клинодактилия, надглазные складки и пр. Однако и в этот период возможны грубые дефекты, поскольку критические периоды развития некоторых органов и систем происходят и в это время. В основном это касается нервной и мочеполовой систем. Поэтому возможны поздние тератогенные воздействия, вызывающие врожденные дефекты и после окончания эмбрионального периода. Кроме того, другие воздействия, в основном механические по своей природе (например, выраженное маловодие) могут вызывать деформацию или повреждение нормально сформировавшихся органов.
Таким образом, воздействие тератогенов может вызывать целый спектр нарушений, начиная от бесплодия в будущем, задержки внутриутробного роста или функциональных аномалий центральной нервной системы и заканчивая выкидышами на разных сроках или внутриутробной смертью плода. Поскольку тератогены имеют многоклеточный механизм действия, вероятность дефектов и их тяжесть возрастают с увеличением дозы тератогена. Для каждого тератогена существует пороговая доза, ниже которой он не может вызывать повреждения. Хотя такой порог существует для каждого тератогена, установить такие пороги для человека технически невозможно.
Чувствительность разных плодов к потенциально тератогенному фактору значительно колеблется и только у небольшого процента плодов после контакта с тератогенным фактором развиваются нарушения. Например, внутриутробный контакт с фенитоином вызывает аномалии развития только у 20% плодов, а один из самых мощных тератогенов у человека талидомид вызвал развитие нарушений менее чем у 20% плодов. Исследования на животных и эпидемиологические исследования человеческой популяции показали, что чувствительность к тератогенам зависит от генетической конституции матери и плода или эмбриона. Чувствительность плода или эмбриона к тератогенным влияниям зависит от мутаций или полиморфизмов генов, кодирующих транспортные молекулы химических факторов, их рецепторы, пути проведения сигнала, а также генов, отвечающих за метаболизм и выведение химических веществ. Прогресс молекулярной генетики и геномики позволяет расшифровать пути воздействия тератогенов и выявить чувствительных к тератогенным воздействиям беременных женщин.
Исследования на животных помогли понять механизм действия многих тератогенов. Однако исследования на животных с осторожностью должны переноситься на людей. Отрицательные результаты исследований на животных не обязательно означают, что данный фактор не может быть тератогеном для человека. И наоборот, тератогенный для животных фактор может оказаться безвредным для человека.
Отнести тот или иной фактор к тератогенам у человека очень нелегко из-за относительной редкости аномалий в популяции. Далеко не всегда имеется причинно-следственная связь между контактом с тем или иным фактором и возникновением врожденного дефекта. Нужно бывает доказать, что на уровне популяции вероятность возникновения той или иной аномалии связана с контактом с конкретным фактором во время беременности. Установлению причинно-следственной связи помогает тщательное изучение мельчайших особенностей каждого конкретного клинического случая, что помогает создать картину характерных фенотипических проявлений для потенциальног тератогена и на основании этого спланировать эпидемиологическое исследования для выявления связи между данной клинической картиной и контактом с потенциальным тератогеном во время беременности.
В 1980 г. FDA (Администрация по продуктам питания и лекарственным препаратам США) разработала систему классификации лекарств согласно их потенциальной тератогенности. Классификация разделяет все лекарственные препараты на несколько категорий, начиная с группы A, которая может безопасно использоваться во время беременности и заканчивая группой X, препараты которой не должны применяться во время беременности из-за доказанной тератогенности у человека. К сожалению, отнесение препарата к той или иной группе не всегда подкрепляется эпидемиологическими исследованиями из-за трудности таких исследований у человека, поскольку беременные всегда исключаются из любых клинических испытаний. Кроме того, пищевые добавки и препараты на основе лекарственных трав часто вообще не исследуются на возможную тератогенность, поскольку не контролируются FDA. Поэтому беременные женщины должны принимать во время беременности только те препараты, которые действительно необходимы для из здоровья. Беременные женщины с хроническими заболеваниями должны находиться под тщательным медицинским контролем специалистов, чтобы получать минимально необходимые количества лекарств. Поскольку во многих случаях беременность наступает неожиданно, этот совет относится ко всем женщинам чадородного возраста.
Категории риска FDA | Категория A | Контролированные исследования женщин не смогли выявить риска для плода в первом триместре; нет данных о риске в других триместрах; вероятность вредного воздействия на плод мала. |
| Категория B | Исследования на животных не выявили риска для плода, но отсутствуют контролируемые исследования на женщинах; либо исследования на животных выявили неблагоприятные эффекты (кроме нарушения фертильности), которые не был подтверждены в контролируемых исследованиях женщин в первом триместре беременности (и нет свидетельств о риске в других триместрах). |
| Категория C | Исследования на животных выявили неблагоприятное действие на плод (тератогенное, эмбриоцидное или другое), а контролируемых исследований женщин нет; либо исследования на животных или исследования женщин отсутствуют. Препараты должны назначаться только тогда, когда потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. |
| Категория D | Есть данные о риске для плода, но польза от применения данного препарата оправдывает риск для плода (например, если препарат необходим при угрозе жизни беременной женщине, либо при наличии серьезного сопутствующего заболевания, когда менее безопасные препараты отсутствуют или неэффективны). |
| Категория X | Исследования на животных или людях свидетельствуют об аномалиях плода, либо есть свидетельства о риске для плода на основании человеческого опыта. Риски применения препарата при беременности значительно перевешивают возможную пользу от его использования. Препараты противопоказаны беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть. |
(Продолжение следует)
Письменный отказ от ответственности
Информация, представленная в этом сообщении не может считаться медицинской
консультацией и не может заменить консультации врача. Данное сообщение написано исключительно для форума « Женское здоровье» сайта Клиник и лабораторий ЦИР и не предназначено для копирования и
распространения в любом виде без письменного разрешения автора. Автор не несет никакой ответственности за любые последствия в результате использования информации, содержащейся в данном сообщении.