ВОПРОС ВРАЧУ:

Иммунология репродукции. Разнообразие иммунной системы. Как выжить плоду в организме матери?

Иммунология репродукции. Разнообразие иммунной системы. Как выжить плоду в организме матери?

Запись выступления генерального директора ГК "Клиники и Лаборатории ЦИР", врача акушера-гинеколога, гинеколога-эндокринолога Гузова Игоря Ивановича в рамках проекта "В ЦИРе и в мире". В первой части: Роль разнообразия иммунной системы. Важность генетического различия матери и ребенка. Как выжить плоду в организме матери? Спасение кожным лоскутом. Иммунизация лимфоцитами мужа. Конфликт генов родителей и плода. Как гены «диктуют» свои правила.


Роль разнообразия иммунной системы
Добрый день, дамы и господа! Рад снова приветствовать вас!
Сегодня продолжим обсуждать тему полового размножения, в частности, таких крупных млеко-питающих организмов, как человек. Вспомним, мы говорили, что такой способ размножения имеет массу преимуществ. Говорили о теории «Красной королевы», о коэволюции, то есть о необходи-мости многообразия и изменчивости генов для защиты и выживания вида в условиях постоянного давления со стороны микроорганизмов и паразитов. Когда мы говорим о многообразии, каждому человеку, наверно, представляется то, что все мы отличаемся цветом кожи и волос, разрезом глаз, ростом, и т.д. Но оказывается, что эти признаки не самые главные для выживания, потому что в выживании принимает участие иммунная система, и главное - это разнообразие генов иммунной системы. Поэтому, в процессе эволюции, она стала наиболее разнообразной. Классически, на каждый антиген тканевой совместимости существует тысячи аллелей, в отличии от обычных генов. Количество генов, которые кодируют эти аллели по каждому локусу, исчисляется несколькими тысячами, настолько полиморфна эта система, другой такой у человека нет. Поэтому каждый человек обладает уникальным набором признаков, уникальными особенностями иммунного ответа. И поэтому инфекциям так сложно подобрать ключи для проникновения в наш организм. И, вследствие этого, некоторые инфекции даже помогают нам в нашем развитии.

Важность генетического различия матери и ребенка
Идём далее. По причине разнообразия генов внутриутробный плод сильно отличается от организма матери. Даже в том случае, когда есть полное совпадение антигенов тканевой совмести-мости по результатам анализов, различий там всё равно много. Потому что для анализов берутся только несколько признаков из всего количества генов. Эти исследуемые признаки могут совпасть у супругов, но масса других будет различаться. Особенно, если плод мужского пола. Там, на Y-хромосоме, есть некий «малый комплекс гистосовместимости», «HY», по которому плод точно сильно отличается от матери. Это различие является ключевым фактором выживания вида.

Как выжить плоду в организме матери?
И тут возникает такой вопрос, иммунологический феномен: а как же это возможно, что плод выживает в организме матери, да ещё и достаточно долгое время, подвергаясь постоянным атакам иммунной системы? Возьмём плацентарных млекопитающих, к которым относится человек. Да, находясь внутриутробно, ребёнок максимально защищён от негативных факторов внешней среды и гарантированно получает от матери питательные вещества (в том числе, кислород), отдает шлаки через плаценту. Но одновременно он находится под действием иммунитета матери. И вот, в сере-дине 50-х годов, в числе других учёных, Питер Медовар, светлый ум, один из величайших биоло-гов 20-го века, открыл явление «иммунологической толерантности». А беременность назвал «Иммунологический парадокс».
Суть его гипотезы в том, что полуаллогенный трансплантат, которым можно считать плод, так как в нём есть половина генов отца, очень хорошо отделен и защищён своими оболочками. Трофобластом, например, на котором находятся некие инертные структуры, невидимые для иммунитета.

Спасение кожным лоскутом
Эта гипотеза преобладала долгое время. Но потом массово пошли исследования, показавшие наличие в организме матери антител против плода. Тогда решили, что эти антитела могут быть причиной привычного невынашивания беременности. И если складывается такая ситуация, то надо лечить от этих антител. Способ нашли такой: брали у мужа кожный лоскут и подсаживали его жене. Считалось, что он работает как абсорбент, принимая на себя антитела иммунитета матери. А беременность в это время протекает спокойно. Способ показал свою эффективность и в 60-х годах прошлого века широко распространился. В Чехословакии этим занимался Гашек Милан, великий исследователь, который не получил Нобелевскую премию вместе с Медоваром только по недоразумению, приверженность принципам биологии академика Лысенко подвела его. А он также делал очень интересные эксперименты по иммунологической толерантности и тканевой трансплантации и совместимости в своем институте. И вот в этом институте стажировался наш будущий профессор Гавалло Валентин Иванович. Он с 1966-го года стал заведующим иммунологической лаборатории в ЦИТО. И в нашей стране он первый сделал операцию подсадки кожного лоскута. У той пациентки Д., Даниловой, до тех пор было 15 выкидышей. Но после подсадки она смогла выносить ту беременность, а потом ещё и ещё.

Иммунизация лимфоцитами мужа
В 70-е годы учёным стало понятно, что плод не скрыть от иммунной системы матери. Что атаки иммунитета даже запускают такие реакции, которые помогают плоду выжить. Поняли, что кожный лоскут – не абсорбент, а иммунизатор. (Ворд Бэйдж Фольк), известный западный иммунолог, генетик, биолог, предложил использовать иммунизацию лимфоцитами мужа через инъекции, а также применение разных плацентарных препаратов для успешного вынашивания беременности. Кэрол Обер сделала ряд открытий по антигенам тканевой совместимости на популяционном уровне, но в то же время «затормозила» развитие иммунологии репродукции своими докладами. По мнению многих иммунологов, были неправильно интерпретированы данные «мета-анализа» в начале 2000-х годов. В результате чего пациентки в Америке потеряли возможность лечения иммунотерапией и применения иммуноглобулинов внутривенно.

Конфликт генов родителей и плода
С другой стороны, её исследования хорошо показали, что похожесть родителей по антигенам тканевой совместимости является неблагоприятным фактором развития беременности. Популяция пытается избавляться от гомозигот. Популяции не нравится, когда организм плода в большей степени похож на организм матери, чем это бывает вообще. В таких случаях происходит отторжение плода. И дальше следует вопрос: «А почему?» Долгое время искали ответ, пока Роберт Триверс не предположил конфликтность интересов генов матери, ребёнка и отца при беременности. Точнее, когда он разрабатывал свою теорию, он не рассматривал это при беременности.

Как гены «диктуют» свои правила
Австралиец-американец Дэвид Хэйг (сейчас он профессор Гарвардского Университета) применил  выводы Триверса к беременности человека. Многие его предположения были доказаны экспериментально уже позже. Выяснилось, что гены отца в ребёнке стараются выжить любой ценой в организме матери. Но экспрессируются гены по-разному, в зависимости от того, унаследованы они от отца или от матери. Обычно на соматических клетках (если взять любую нашу клетку) экспрессируются оба гена тканевой совместимости, унаследованные от отца и от матери. То есть, вот когда мы получили два варианта генов по HLA-A, HLA-B, HLA-C (на обеих шестых хромосомах они закодированы в нашем организме), эти все гены экспрессируются на поверхности клетки. А на трофобласте идёт активация гена HLA-C и, преимущественно, унаследованного от отца. Так ребёнок как бы даёт о себе знать, и о том, что он «чужой».


Продолжение: Взаимодействие антигенов женщины и мужчины до зачатия. Влияние геномного импринтинга. Поведение иммунитета при беременности. Эндогенные вирусы. Любовь.

Наши врачи

Баркова Светлана Николаевна

Врач ультразвуковой диагностики, к.м.н.

Лункина Елена Геннадьевна

Врач ультразвуковой диагностики

Кауфман Екатерина Валерьевна

Акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, врач УЗИ

Все врачи клиники


Rambler's Top100