Что такое тромбофилия?
Thrombus (сгусток) + philia (любовь) = тромбофилия. Вот такая любовь к тромбу, а вернее повышенная склонность к тромбозу - образованию кровяных сгустков в сосудах разного диаметра и локализации. Тромбофилия – это нарушение работы в системе гемостаза.
Гемостаз – механизм, обеспечивающий правильную реакцию крови на внешние и внутренние факторы. Кровь должна течь по сосудам быстро, не задерживаясь, но когда возникает необходимость снизить скорость тока и/или образовать сгусток, например, для «ремонта» травмированного сосуда – «правильная» кровь должна это сделать. Далее, убедившись в том, что тромб сделал свое дело и больше не нужен, растворить его. И бежать дальше)
Конечно, не все так просто и система свертывания – это сложнейший многокомпонентный механизм, имеющий регуляцию разных уровней.
Немного истории...
1856 г – немецкий ученый Рудольф Вирхов задался вопросом патогенеза тромбообразования, провел в связи с этим ряд исследований и экспериментов и сформулировал базовый механизм тромбообразования. Любой студент-медик при упоминании «триады Вирхова» обязан отрапортовать - травма внутренней стенки сосуда, снижение скорости тока крови, повышение свертываемости крови. Фактически, великий Вирхов первым разгадал загадку «почему одна и та же кровь может течь свободно, а может закупорить сосуд».
1990г – Британский комитет по гематологическим стандартам определил понятие «тромбофилия» как врожденный или приобретенный дефект гемостаза, приводящий к высокой степени предрасположенности к тромбозам.
1997г – выдающимся ученым-гематологом Воробьевым А.И. описан «гиперкоагуляционный синдром», то есть определенное состояние крови с повышенной готовностью к свертыванию.
Тромб опасен?
Ответ – да. За исключением физиологической необходимости, безусловно, тромбоз – это плохо. Потому что закупорка любого сосуда – это опасно. Чем крупнее сосуд, чем он значимее, тем опаснее осложнения. Сосуд не должен иметь перекрытый кровоток. Это сразу или постепенно влечет за собой снижение доставки кислорода в ткани (гипоксию) и запускает серию патологических изменений. Это может быть незаметно и не столь страшно, как я описала, но может быть и очень больно, а бывает и смертельно. Тромбоз влечет существенное поражение функции того или иного органа, а порой и организма в целом. Тромбоз – это тромбоэмболия легочной артерии, это сердечная недостаточность (в том числе и острая коронарная), поражение ног (тромбоз глубоких вен), кишечника (мезентериальный) и т.д.
Как тромбофилия связана с беременностью?
Беременность – особенной «тестовый» период, выявляющий носительство генетической тромбофилии и большинство женщин впервые узнают о полиморфизме генов гемостаза именно во время беременности.
Что касается акушерских осложнений, то проблема повышенного тромбообразования в первую очередь касается того органа, который сплошь из сосудов и состоит. Это плацента. Очень подробно и с картинками – тут: Гемостаз (продолжение): система свертывание крови и беременность – какая связь?
У всех женщин во время беременности происходит физиологическая гиперкоагуляция, то есть кровь в норме немного повышает свою свертываемость. Это нормальный физиологический механизм, направленный на предотвращение кровопотери после завершения беременности - в родах или при возможных патологических исходах (досрочное прерывание беременности, отслойка плаценты и т.д.).
Но если у женщины имеется носительство дефектного гена гемостаза (или нескольких), то вопреки математическому правилу минус на минус даст еще бОльший минус – значительно повысит риски образования тромбов в сосудах плаценты, что может стать причиной множества осложнений.
Какие виды тромбофилий бывают?
Тромбофилии делятся на наследственные и приобретенные, также существуют смешанные виды.
Наследственная генетическая тромбофилия
Наследственные (генетические) тромбофилии – это обусловленные генетическими дефектами нарушения свойств крови и строения сосудов. Генетическая тромбофилия наследуется от родителей – от одного или обеих. Ген может быть один или несколько. Носительство может проявиться в детском возрасте, в период беременности, на протяжении жизни или никогда.
Диапазон реализации генетической тромбофилии очень широк – от «ничего» до «все». Особенностью многих вариантных генов является то, что они могут долгое время никак себя не проявлять. Многое зависит от того, сколько и какие именно гены имеют мутации. Например, наихудшей ситуацией считается наследование одного варианта от обеих родителей, в таком случае речь идет о гомозиготной мутации. Идеально про гены, варианты и мутации – тут: Полиморфизмы генов системы гемостаза: расшифровка анализа.
Приобретенная (негенетическая) тромбофилия
Приобретенные формы тромбофилий реализуются при определенных «особенных» условиях. Это происходит, когда организм переживает тяжелые времена; довольно серьезные патологические изменения влекут за собой «сверх» - реакцию системы свертывания. Например, онкологические заболевания, сопровождающиеся химиотерапией, выраженные инфекционные, аутоиммунные, аллергические процессы, заболевания печени, почек, сердечно-сосудистые патологии, заболевания соединительной ткани – системная красная волчанка, различные васкулиты и т.д. В таких случаях каскад тромбообразования может быть запущен и без носительства дефектных генов гемостаза. Предрасполагающими факторами могут стать длительное и устойчивое обезвоживание, гиподинамия, ожирение, беременность, прием гормональных препаратов и т.д..
Продолжение следует. В следующем выпуске блога -про анализы на тромбофилию, маркеры тромбофилии, гены, мутации и полиморфизмы.
результат PCR анализа: 4G/5G - гетерозигота по мутации.
Такая комбинация генов есть у половины людей, сама по себе она не опасна.
Этот ген отвечает за растворение уже образованного фибрина и в сочетании с другими факторами может повышать риск венозного тромбоза.
Степень риска можно определить, проанализировав Ваш и семейный анамнез, жалобы, причины, по которым он был назначен, результаты анализов крови и, если потребуется, других генов.
Акушер-гинеколог ЦИР Дементьева Светлана Николаевна
F2: 20210 G>A G/G
F5: 1691 G>A G/G
F7: 10976 G>A G/G
F13: G>T G/T
FGB: - 455 G>A G/G
ITGA2-a2: 807 C>T C/C
ITGB3-b: 1565 T>C T/T
PAI-1: -675 5G>4G 4G/4G
MTHFR: 677 C>T T/T
MTHFR: 1298 A>C A/A
MTR: 2756 A>G A/G
MTRR: 66 A>G A/G
F5 (фактор V свертывания крови) Arg506Gln(rs 6025) G>A
F2-протромбин (фактор II свертывания крови) G2021A(rs 180133)G>A
F7 (фактор VII свертывания крови) Arg 353 Gln(G10976A), rs 6046(G>A)
F13A1 (фактор XIII свертывания крови) Val 35 Leu, rs5985(G/T),
FGB(фактор I свертывания крови) G-455A, rs1800790(G>A)
ITGA2-α2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену) 807(rs 1126643) C>T
Серпин 1 (PAI-1) 675(rs 1799768) 5G>4G
MTHFR метилентетрагидрофолатредуктаза Ala222Val (rs 1801133) C>T
MTHFR метилентетрагидрофолатредуктаза Glu429Ala(rs 1801131) A>C
Метионин синтаза MTR Asp919Gly(rs 1805087)A>G
MTRR Ile22Met 66 A>G (rs 1801394)
С уважением, акушер-гинеколог ЦИР Голубенко Екатерина Олеговна.
0
MTR: 2756 A>G - A/G
MTHFR: 1298 A>C - A/A
MTRR: 66 A>G A/G
FGB: -455 G>A G/A
MTHFR: 677 C>T C/C
PAI-1: -675 5G>4G 4G/4G
F5: 1691 G>A G/G
ITGB3: 1565 T>C T/T
F7: 10976 G>A G/G
ITGA2: 807 C>T C/C
F2: 20210 G>A G/G
F13A1: c.103 G>T G/G
в генах фолатного цикла, необходимо сдать дополнительно показатель гомоцистеин; по генам тромбофилии у вас есть гетерозиготный полиморфизм гена фибриногена, по 5 и 7 факторам - норма, по генам рецепторов тромбоцитов - норма, и по генам гипофибринолиза есть изменения: гомозиготный полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена (PAI-1), что ведет к замедлению растворения фибриновых сгустков, повышению тромбообразования. Но панель не вся, не все рецепторы тробоцитов, не все факторы гипофибринолиза смотрелись, есть еще факторы на которые вы не обследовались. Рекомендую пройти у нас консультацию очно или онлайн, для уточнения дополнительных анализов и тактики ведения в зависимости от вашего анамнеза. С уважением, врач ЦИР акушер-гинеколог Цедрик Татьяна Ивановна
Добрый день. Год назад была замерзшая беременность на сроке 10 недель. По совету акушер-гинеколога сдала анализы на полиморфизмы. Обнаружены:
MTHFR-С/С, MTRR- А/G, MTR - A/A, F13A1 - G/T, ITGA2-T/T, PAI-1-4G/4G. Остальные не обнаружены. АФС не подтвердился, волчаночный антикоагулянт не обнаружен. В семье тромбозов не было и нет. Сейчас 2-я беременность, 23 неделя. По узи и скринингам всё в норме, пороков развития нет, ничего не беспокоит. Скажите, есть ли какие-либо риски из-за полиморфизмов и стоит ли волноваться?
Сдала анализы на тромбофилию
F13 G/T
F7 G/А
PAL-1 4G/4G
1,5 месяца пью тромбо асс 100 мг, планирую криоперенос, но хотелось бы самой забеременеть.
Помогите расшифровать мутацию генов и что мне делать?
Врач проанализирует ВСЕ анализы и ВСЮ Вашу историю, проведет дообследование и сделает предположения о причинах неудач ЭКо и остановок развития беременности, а также даст рекомендации по подготовке и ведению последующей беременности.
Выбрать врача можно на этой страничке https://www.cironline.ru/doctors/
гетерозиготные F2 G>A ; FGB G>A ; ITGA2 C>A ; ITGB3 T>C ; MTRR A>G .
Здравствуйте. 1бер.роды. было 3 угрозы прерывания. ребенок родился в срок. вес 2700,рост 48см.
2бер. выкидыш 3нед.
3бер. замерла на 9неделе ,не знав о том ,что плод замер, была 12неделя ходила сдала на антитела резус-конфликта,- был отриц.
резус-фактор 3- у меня, у мужа 3+ , у сына 1-
иммунограмму не кололи. Я не знала что нужно колот и после замершей беременности,и не предложили.
АФС-отриц., ВОЛЧ.-отриц., АТ III- 76% , гомоцистеин -9 ,
мнения врачей расходятся, не узнав точную причину,рисковать страшно.
какие еще анализы нужно сдавать?
как узнать есть ли резус конфликт,из-за этого ли замирает бер. ?
Заранее благодарю!
Врач проанализирует ВСЕ анализы и ВСЮ Вашу историю, проведет дообследование и сделает предположения о причинах остановок развития беременности, а также даст рекомендации по подготовке и ведению последующей беременности.
Выбрать врача можно на этой страничке https://www.cironline.ru/doctors/
Добрый день. В марте 2022 Была замершая на сроке 6 недель.
Гормоны щитовидной железы в норме, к краснухе и кори есть антитела. Гомоцистеин 8.3
Коагулограмма в норме. Только Был повышен д-димер 1710нг/мл FEU
Сдала кровь, чтобы посмотреть есть ли полиморфизмы в системе свертывания, в итоге полиморфизмы в гене гетерозигота F13A1, ITGA2, Serpine1, MTHFR A1298C, MTRR и гомозигота FGB c148t , FGB G455A.
Сейчас пью КОК. Назначил гинеколог. Не опасно ли это?
Нужно ли будет при планировании следующей беременности и при наступлении пить кроворазжижающие препараты?
И нужно ли сдавать ещё какие-то показатели?
Районный гематолог написала При планировании беременности: за 2-3 мес - начать прием препарата сулодексид 250мг/сутки , при наступлении беременности - перевод на НМГ Постоянно - фолиевая кислота 1 мг/сутки, курсами, соответствующими созреванию фолликулов вит Е и вит А.
фибриноген-гетерозигота, мутация метионинсинтетазы-гетеро, Pal1 -гетеро, мутация редуктазы метионинсинтетазы - патологическая мутатная гомозигота. Остальное в норме.
Это было однократное событие?
Обследование при невынашивании беременности включает в себя не только полиморфизм генов свёртывания крови, это лишь часть необходимых анлаизов. В зависимости от срока и количества осложнений беременности назначается обследование щитовидной железы, кариотипа мужа и жены, аутоиммунные антитела и волчаночный антикоагулянт, антитела к антинуклеарному фактору, иммунологическое обследование, гомоцистеин, мужу - спермограмма и фрагментация ДНК сперматозоидов и т.д.
Представленной информации недостаточно, чтобы делать какие-то выводы. Вы можете обратиться на консультацию к специалистам ЦИР - очно или онлайн.
Врач проанализирует ВСЕ анализы и ВСЮ Вашу историю, проведет дообследование и сделает предположения о причинах остановок развития беременности, а также даст рекомендации по подготовке и ведению последующей беременности.
Выбрать врача можно на этой страничке https://www.cironline.ru/doctors/
Аспирин при беременности назначается по строгим показаниям лечащим врачом акушером-гинекологом после тщательного изучения Вашего анамнеза и полученных результатов анализов.
В рамках форума препараты не назначаются.
Полиморфизмы перечисленных Вами генов не являются показанием для назначения низкодозного аспирина во время беременности.
С уважением, врач акушер-гинеколог ЦИР Панасенко С.Г.