Акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, репродуктолог, гемостазиолог
Акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, репродуктолог, гемостазиолог
Врач клинической лабораторной диагностики
История Елены – это не просто медицинский кейс. Это свидетельство того, как глубокие экспертные знания, готовность к нестандартным решениям и вера в успех позволяют нам, специалистам ЦИР, добиваться долгожданных беременностей и родов даже в самых сложных и, казалось бы, безнадежных ситуациях.
В декабре 2022 года ко мне на приём обратилась Елена, 35 лет. За плечами у нее было пять потерь беременности на ранних сроках. Каждая новая попытка стать мамой оборачивалась неудачей и горечью.
Елена пришла к нам уже частично обследованной, но без эффективного решения. На этом этапе при исследовании кариотипа у неё была выявлена редкая генетическая особенность – сбалансированная транслокация t(17;20)(q11.1;q13).
Что такое саркоидоз Вы можете узнать в нашей предыдущей статье. Это аутоиммунное состояние четко ассоциировано с определенными конфигурациями генов HLA. Оказалось, что фактором риска является древний европейский гаплотип DR3 DQ2.
А если мы посмотрим по рискам целиакии, то окажется, что аллель DQ2.5 является самым большим фактором риска целиакии, особенно если это сочетается на другой хромосоме c DQ8, либо с DQ7.5, либо с аллелем DQ6. То есть существуют комбинации, которые усиливают риски, связанные с целиакией.
Бесплодие — это не болезнь, это симптом, говорящий о наличии факторов, которые снижают фертильность у мужа и жены. Как правило, существует не один фактор, а наборы факторов. Тщательное обследование и улучшение каждого из факторов во многих случаях помогают решить проблему.
Вы можете записаться на консультацию в ЦИР онлайн.
Обязательно ли проводить ЭКО? Нужно ли делать ПГД?
Разберем этот случай совместно с генетиком Ольгой Михайловной Захаровой.
Первая беременность – трисомия по 22 паре хромосом (то есть не связано с транслокацией).
Вторая беременность: трисомия по 15 хромосоме - эффект транслокации.
Обращает на себя внимание тот факт, что исследование хромосомного набора эмбриона после первой беременности выявило трисомию по 22 паре хромосом, 13 и 15 хромосомы были сохранны. То есть прерывание беременности было обусловлено не несбалансированной робертсоновской транслокацией.
По данным литературы, носительство робертсоновской транслокации не является абсолютным препятствием к формированию нормального сбалансированного кариотипа плода. В большинстве случаев повышен риск невынашивания беременности из-за возможности значительного хромосомного дисбаланса, но возможно рождение здоровых детей. У женщин-носительниц риск рождения «несбалансированного» потомства в целом выше, чем у мужчин. Если транслоцированная хромосома у носителя содержит 21 хромосому, то риск рождения ребёнка с синдромом Дауна повышен, или даже 100%, если транслокация произошла между двумя 21 хромосомами.
Наступление беременности и ее благополучный исход возможен в двух случаях: если сперматозоидом оплодотворится яйцеклетка с нормальным хромосомным набором, или с набором хромосом с полной копией транслокации, которая есть у матери.
В России при проведении процедуры ЭКО невозможно изучить хромосомный набор яйцеклеток. В некоторых европейских странах, в которых запрещено ПГТ, возможно определение хромосомного набора полярного тельца, на основании чего определяется хромосомный набор яйцеклетки. В нашей стране проводится тестирование эмбриона.
В последние годы среди специалистов все более распространенным становится мнение о том, что вклад преимплантационного генетического тестирования в какой-то степени был переоценен. Дело в том, что для ПГТ берутся клетки наружного слоя - трофэктодермы, которые могут отличаться по хромосомному составу от клеток внутренней клеточной массы, дающей начало эмбриону.
Возможна ситуация, когда ПГТ выявляет патологию, но эмбрион пересаживают, а затем рождается полностью здоровый ребенок.
Из-за вероятности ложноположительных результатов ПГД может снижать шансы на рождение ребенка после ЭКО для многих пациентов.
«Как наверняка узнать, что при высокой гистосовместимости муж с женой не являются родственниками?»
Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., главный врач ЦИР.
Вопрос заключается в том, что такое «родственники», и как вы это оцениваете? При высокой степени гистосовместимости есть ряд показателей. То есть, если есть высокий риск гистосовместимости, то совершенно точно вы являетесь родственниками, только иногда это родство уходит на несколько тысяч лет назад!
Например, если у вас получают конфигурацию по DR3, и дальше идет цепочка гаплотипов с так называемой супер B8 (это очень древний гаплотип, который говорит о том, что вы являетесь потомком древнего европейского населения, первых поселенцев), либо, допустим, у вас есть вариант DQ2 или вариант DQ8 в сочетании с другими определенными аллелями, то понятно, что вы являетесь потомками одной линии. Но эта линия сходится в потомстве, как правило, 10 000-13 000 лет назад.
То есть, если у вас есть высокий уровень гистосовместимости, то вы точно являетесь родственниками, у вас общий предок, который жил несколько тысяч лет назад.
Если же Вы хотите исключить близкое родство, то это делается очень легко.
Как правило, все-таки нужно провести полный экзомный скрининг. Если проводится полный экзомный скрининг, то тогда по специальным программам можно совершенно четко определить: являетесь ли вы родственниками в ближайших поколениях. И, восстановив генеологическое дерево, понять, где у вас есть эти общие родственники.
Я не знаю, как у нас, мне кажется, много достаточно закрытой информации, касающейся закрытых проектов, а на Западе, в частности, в Соединенных Штатах Америки, в Соединенном Королевстве существуют такие базы. Есть социальные генетические сети, люди сдают анализы. Как правило, это или соскоб, или капелька крови на «промокашке». Ты оплачиваешь определенную сумму и отправляешь в централизованную лабораторию. И там определяется этот материал ДНК.
Например, в США эта база такова, что если у вас европейское происхождение, количество уже накопленных исследований таково, что вам обязательно найдут родственников. И примерно скажут, в какой степени родства вы находитесь.
То есть такое возможно с помощью полноэкзомного или полногеномного скрининга. Сейчас уже эти методики по деньгам вполне доступны.
Вопросы: «Какие шансы иметь здорового ребенка при реципрокной хромосомной транслокации 18-ой и 20-ой хромосомы у женщины? Муж здоров. Уже прерывали одну беременность на 6-ом месяце из-за пороков, тогда ещё ничего не знали.»
Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., главный врач ЦИР.
Безусловно, если есть такая хромосомная транслокация, то здесь шансы повторения ситуации несбалансированных проблем у ребенка достаточно велики. Сказать какие шансы, вот так сходу я не могу, потому что это нужно смотреть по специальным таблицам. И генетики это обычно смотрят достаточно хорошо.
Подпишитесь на новости и полезные статьи от экспертов ЦИР