Уважаемые пациенты! С 27 апреля клиника ЦИР на Новокузнецкой НЕ РАБОТАЕТ. Подробнее...
График. Онлайн-консультации. Оплата анализов онлайн. Анализы в другом городе.

ФОРУМ:

3 HLA-совпадения в паре. Что лучше: ЛИТ или иммуноглобулины?

3 HLA-совпадения в паре. Что лучше: ЛИТ или иммуноглобулины?

«Добрый день! Что эффективнее: лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ) или иммуноглобулин при 3-х совпадениях по HLA 2-го класса?»

HLA 2-го класса - это гены гистосовместимости, анализ на которые выполняют многие лаборатории и выдают в виде различных результатов, по-разному сформированных.

 

Совпадения, о которых идет речь в вопросе, на самом деле уже не совсем так смотрятся, как было раньше, но многие медицинские центры по-прежнему их сравнивают. Мы гораздо дальше продвинулись  в вопросе генов гистосовместимости, и реально  всё это работает немного по-другому.

Белки складываются  в цепочки генов, по 2 гена (от каждого родителя по одному). Реально каждый белок определяется как минимум 4 генами, поэтому 3 совпадения в виде белков - это максимум 2 совпадения.


slide-10.jpg


И не всегда эти совпадения реально  являются совпадениями. Мы смотрим более полные  цепочки, и сравниваем их не по тем маленьким генам,  которые идут в анализе, а по более крупной цепочке белков, которая эти гены образует.

Если все-таки  цепочки генов у мужа и жены полностью совпадают, тогда это считается  совпадением. Такие совпадения по HLA 2-го  класса немного снижают фертильность пары. То есть снижается возможность наступления беременности и возможность вынашивания, потому что организм старается избегать  того, чтобы формировались эмбрионы с одинаковыми HLA цепочками 2-го класса.


Для организма эти белки генов гистосовместимости 2-го класса дают возможность противостоять инфекциям - и бактериальным, и вирусным. Реакция иммунной системы более широкая,  сопротивление онкологическим процессам лучше, если эти цепочки будут разные. Соответственно, когда  эти цепочки одинаковые, тогда организм какими-то  способами пытается противостоять наступлению  такой беременности.


Это не всегда так, но, например, мы смотрим достаточно много этих анализов, и люди, у  которых одинаковые цепочки, встречаются не  очень часто, редко.

Соответственно, если у пары есть похожие цепочки генов HLA 2-го класса, у них из-за этого может быть снижена фертильность.


Допустим, исключены все другие факторы, и есть только совпадение пары по HLA 2-го класса. Раньше для того, чтобы преодолеть этот фактор, применялась процедура лимфоцитоиммунотерапии, а еще  раньше это была так называемая пересадка кожного лоскута. Для того чтобы иммунная система матери могла распознавать клетки мужа или клетки эмбриона, и не воспринимала их как свои, и не вырабатывала  против них иммунный ответ, делали как бы прививку женщине клетками мужа.


Кожный лоскут, который пересаживали женщине, знакомил её организм (с таким же HLA набором по одной цепочке) с клетками мужа, для того чтобы различать не свои гены и включать необходимые механизмы для защиты беременности.

Иммунная система матери распознаёт клетки эмбриона, и тогда включается иммунная защита от повреждения этого эмбриона.

Если со стороны мужа  приходят такие же гены, как у женщины, и иммунная система матери видит их в составе белков эмбриона, то она не всегда может  включить механизмы защиты, для этого как  раз проводились вот эти прививки. При ЛИТ лимфоциты мужа выделялись из сыворотки крови и вводились женщине под кожу спины, например. Организм женщины  знакомился с этими инактивированными клетками и уже по-другому воспринимал беременность, включал необходимые механизмы, и беременность развивалась.


Со  временем выяснилось, что некоторые гены HLA 2-го класса дают не очень хорошую способность  женщине после контакта с клетками мужа активировать свою иммунную систему так, что она потом больше не воспринимает никакие другие чужие клетки: ни женские, ни мужские.

Впервые это было выявлено трансплантологами. Допустим,  женщине пересаживали подходящий полностью по HLA 1-го и 2-го класса донорский орган или ткань, она через какое-то отторгалась или не отторгалась, но после этого пересадка любых  других тканей уже не удавалась. И когда начали выяснять причину, смотреть, какие гаплотипы у этих женщин, то выявились  определенные гаплотипы по HLA 2-го класса, которые давали женщине вот такую «способность».


Трансплантология и беременность связаны, гены гистосовместимости HLA пришли как раз из трансплантологии. Хотя совместимость тканей – это не основная их функция, основная - это иммунные реакции в организме. На каждой клетке организма есть гены  HLA 1-го класса, на определенных иммунных клетках есть гены HLA 2-го класса. А так, в принципе, все клетки нашего организма, у которых есть ядро, содержат HLA 1-го класса. Таких генов нет только на хорионе, клетках трофобласта, и то не на всех.

И если у женщины есть такое свойство - оно называется HY-рестрикция; после  контакта с клетками, содержащими Y-хромосому, организм женщины больше не воспринимает никакие другие клетки.


Во время беременности это срабатывало так: например, у женщины первая  беременность мальчиком, она протекает абсолютно нормально, женщина рожает здорового мальчишку, и потом у неё беременности не наступают вообще. Ни мальчиками, ни девочками. Мы такие случаи встречаем. Если есть определенные гены в составе HLA 2-го класса, которые соответствуют этой HY-рестрикции, то как раз именно этот механизм может работать при  невынашивании и бесплодии в таких парах.  



Соответственно, лимфоцитоиммуннотерапия клетками мужа (содержат Y-хромосому) таким женщинам не показана, она может ухудшить ситуацию с бесплодием и невынашиванием. Введение иммуноглобулина действительно будет  вариантом, возможно  введение еще другого препарата. Мы при таких совпадениях имеем возможность назначать и другие препараты, и проверяем еще функцию иммунной системы, функции свертывания крови - нет ли каких-то других факторов, которые тоже могут влиять на бесплодие и невынашивание.


Поэтому, отвечая на ваш вопрос, что эффективнее -  ЛИТ или иммуноглобулин – скажу, что это смотрится индивидуально. В некоторых случаях женщинам противопоказан ЛИТ, там идет только иммуноглобулин. В  других случаях проведение ЛИТ, если нет HY- рестрикции, возможно. Мы смотрим очень индивидуально, вы  можете приходить к нам на обследование, на  проведение анализа на HLA-типирование 1-го, 2-го класса, в том числе на обследование системы свертывания  крови, иммунной системы.


Мы проводим приемы, у нас есть акушеры-гинекологи, андрологии, урологи,  генетики, и всё для того, чтобы подготовить вас, вашу пару к нормально протекающей  беременности и рождению здорового малыша. Ждем вас!


Светлана
09.08.2022 11:04:31
лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ) или иммуноглобулин
Добрый день.
Очень много прочитала уже статей на вашем сайте. Очень много интересного. Читаю я это все не просто так, как с мужем уже 3 замершие беременности. И я во всём разбираюсь, чтобы понять по какой причине. Меня обледовали полностью (остались два анализа). Сейчас мужа на фрагментацию ДНК и все. Больше некуда обращаться и не с чем разбираться. У меня есть ребенок от другого мужчины ему (сыну) 9 лет.
А вопрос мой состоит вот в чем. Никак не могу понять зачем женщине делают ЛИТ или вводят иммуноглобулины. Если сама сперма мужа состоит из спермоплазмы, различных клнток (эпителий, лейкоцитов) и несёт информацию.(не знаю как это научно ещё выразить). Мы постоянно предохраняемся презервативами, даже в период тогда когда я на КОК, так может этого делать не нужно?! И мой организм сам адаптируется к новым клеткам мужа. "Привыкнет". Вместе мы всего лишь год. Нам 40 лет и мы хотим ребенка. И для меня большой стресс каждая замершая беременность.
Спасибо, если ответите.  
Елена Кулаева
21.02.2024 14:30:23
HLA
Здравствуйте, есть мутация Лейдона, F13A1, FGB, PAI-1,MTHFR,MTRR, антитела к бета-2 гликопротеину 16.7 при нормальном до 10, Волчаночный 0.98 в анамнезе 5 выкидышей до 8 недель. В последнюю беременность принимала Плакаенил 200, Кардиомагнил 150+Клексан 0.4-не помогло. Как я понимаю, что без Лит или иммуноглобулинов тут не обойтись? Насколько опасно капать эти препараты, если был ВПЧ-16, есть ли риск что может вернуться предраковое состояние шейки?  
22.02.2024 09:55:09
Акушер-гинеколог
Привычное невынашивание беременности
Здравствуйте, Елена.  Учитывая отягощенный акушерский анамнез, данные за антифосфолипидный синдром, с положительного ХГЧ рекомендован курс внутривенных иммуноглобулинов, возможно, с повторением курса раз в 4-5 недель.  Насчет ВПЧ 16 типа... его наличие ≠ предраковое состояние шейки матки. До планирования беременности необходимо пройти скрининг, сдать ПАП-мазок,  провести расширенную кольпоскопию. При удовлетворительных результатах идти в планирование беременности.  

С уважением, Федорова М.С.  
Елена Кулаева
22.02.2024 19:46:28
Здравствуйте, Марина Сергеевна. Спасибо большое Вам за ответ. Спасибо за Ваш труд. Информация на сайте ЦИР очень помогает разобраться в сложных ситуациях и даёт надежду всё таки стать родителями. Дай Бог здоровья Вам, Игорю Ивановичу и всему персоналу, которые помогают людям в тех сложных случаях, когда надежды уже нет. Вы делаете очень большое благое дело! Собираюсь приехать в ваш центр.
Юлия
06.05.2024 15:17:29
Невынашивание
Здравствуйте, у меня позади 5 беременностей,1 беременность - прерывание по медпоказаниям (патология сердца плода в 28 недель), 2 закончилась родами, здоровая девочка, 3 замершая на 13 неделях, во втором браке 2 беременности завершились замершей на сроке 16 и 19 недель. Есть факторы F2 , F5, гетерозигота, риск ВТЭО 4 балла, АФС скрининг отрицат, неравновесный хромосома Х не выявлена, НLA II типа - 3 совпадения . Во время последней беременности кололи клексан 0,4, кардиомагнил 150, узи было в норме, и все равно замершая. Была у репродуктолога, предложила ЛИТ и иммуноглобулины. Гинеколог считает , что это бесполезно. Мы с мужем слишком одинаковые. Я в тупике.  
15.05.2024 13:31:54
Врач акушер-гинеколог

Здравствуйте, Юлия.

Перед тем как проводить терапию иммуноглобулинами или ЛИТ, необходимо определить показания к назначению и исключить противопоказания. Имеет значение не количество совпадений по аллелям HLA II класса, а сами гаплотипы. Вам необходимо удостовериться, что имеющиеся у Вас результаты HLA-типирования 2 класса расшифрованы и разложены на гаплотипы. Это важно как минимум, потому что при наличии определенных гаплотипов (HY-рестриктивных), у женщины, ЛИТ противопоказана. Также, более внимательно следовало бы отнестись к проведенному у Вас обследованию по выявлению факторов со стороны системы гемостаза, а именно, к тому какой спектр полиморфизмов был обследован, кроме выявленных F2 и F5. Большое значение имеет полноценное обследование на аутоиммунные факторы невынашивания беременности, игнорирование хотя бы одного из показателей может быть критичным для беременности. Важно знать, какие и все ли необходимые показатели входили в Ваш «АФС скрининг», чтобы с полной уверенностью исключить данный фактор.

С уважением, врач акушер-гинеколог Дрожжина А.И.


Наши врачи

Дашиева Аюна Эрдэмовна

Врач ультразвуковой диагностики

Лункина Елена Геннадьевна

Врач ультразвуковой диагностики

Ляхерова Ольга Владимировна

Акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, репродуктолог, гемостазиолог

Все врачи клиники


Rambler's Top100