«Добрый день! Что эффективнее: лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ) или иммуноглобулин при 3-х совпадениях по HLA 2-го класса?»
HLA 2-го класса - это гены гистосовместимости, анализ на которые выполняют многие лаборатории и выдают в виде различных результатов, по-разному сформированных.
Совпадения, о которых идет речь в вопросе, на самом деле уже не совсем так смотрятся, как было раньше, но многие медицинские центры по-прежнему их сравнивают. Мы гораздо дальше продвинулись в вопросе генов гистосовместимости, и реально всё это работает немного по-другому.
Белки складываются в цепочки генов, по 2 гена (от каждого родителя по одному). Реально каждый белок определяется как минимум 4 генами, поэтому 3 совпадения в виде белков - это максимум 2 совпадения.
И не всегда эти совпадения реально являются совпадениями. Мы смотрим более полные цепочки, и сравниваем их не по тем маленьким генам, которые идут в анализе, а по более крупной цепочке белков, которая эти гены образует.
Если все-таки цепочки генов у мужа и жены полностью совпадают, тогда это считается совпадением. Такие совпадения по HLA 2-го класса немного снижают фертильность пары. То есть снижается возможность наступления беременности и возможность вынашивания, потому что организм старается избегать того, чтобы формировались эмбрионы с одинаковыми HLA цепочками 2-го класса.
Для организма эти белки генов гистосовместимости 2-го класса дают возможность противостоять инфекциям - и бактериальным, и вирусным. Реакция иммунной системы более широкая, сопротивление онкологическим процессам лучше, если эти цепочки будут разные. Соответственно, когда эти цепочки одинаковые, тогда организм какими-то способами пытается противостоять наступлению такой беременности.
Это не всегда так, но, например, мы смотрим достаточно много этих анализов, и люди, у которых одинаковые цепочки, встречаются не очень часто, редко.
Соответственно, если у пары есть похожие цепочки генов HLA 2-го класса, у них из-за этого может быть снижена фертильность.
Допустим, исключены все другие факторы, и есть только совпадение пары по HLA 2-го класса. Раньше для того, чтобы преодолеть этот фактор, применялась процедура лимфоцитоиммунотерапии, а еще раньше это была так называемая пересадка кожного лоскута. Для того чтобы иммунная система матери могла распознавать клетки мужа или клетки эмбриона, и не воспринимала их как свои, и не вырабатывала против них иммунный ответ, делали как бы прививку женщине клетками мужа.
Кожный лоскут, который пересаживали женщине, знакомил её организм (с таким же HLA набором по одной цепочке) с клетками мужа, для того чтобы различать не свои гены и включать необходимые механизмы для защиты беременности.
Иммунная система матери распознаёт клетки эмбриона, и тогда включается иммунная защита от повреждения этого эмбриона.
Если со стороны мужа приходят такие же гены, как у женщины, и иммунная система матери видит их в составе белков эмбриона, то она не всегда может включить механизмы защиты, для этого как раз проводились вот эти прививки. При ЛИТ лимфоциты мужа выделялись из сыворотки крови и вводились женщине под кожу спины, например. Организм женщины знакомился с этими инактивированными клетками и уже по-другому воспринимал беременность, включал необходимые механизмы, и беременность развивалась.
Со временем выяснилось, что некоторые гены HLA 2-го класса дают не очень хорошую способность женщине после контакта с клетками мужа активировать свою иммунную систему так, что она потом больше не воспринимает никакие другие чужие клетки: ни женские, ни мужские.
Впервые это было выявлено трансплантологами. Допустим, женщине пересаживали подходящий полностью по HLA 1-го и 2-го класса донорский орган или ткань, она через какое-то отторгалась или не отторгалась, но после этого пересадка любых других тканей уже не удавалась. И когда начали выяснять причину, смотреть, какие гаплотипы у этих женщин, то выявились определенные гаплотипы по HLA 2-го класса, которые давали женщине вот такую «способность».
Трансплантология и беременность связаны, гены гистосовместимости HLA пришли как раз из трансплантологии. Хотя совместимость тканей – это не основная их функция, основная - это иммунные реакции в организме. На каждой клетке организма есть гены HLA 1-го класса, на определенных иммунных клетках есть гены HLA 2-го класса. А так, в принципе, все клетки нашего организма, у которых есть ядро, содержат HLA 1-го класса. Таких генов нет только на хорионе, клетках трофобласта, и то не на всех.
И если у женщины есть такое свойство - оно называется HY-рестрикция; после контакта с клетками, содержащими Y-хромосому, организм женщины больше не воспринимает никакие другие клетки.
Во время беременности это срабатывало так: например, у женщины первая беременность мальчиком, она протекает абсолютно нормально, женщина рожает здорового мальчишку, и потом у неё беременности не наступают вообще. Ни мальчиками, ни девочками. Мы такие случаи встречаем. Если есть определенные гены в составе HLA 2-го класса, которые соответствуют этой HY-рестрикции, то как раз именно этот механизм может работать при невынашивании и бесплодии в таких парах.
Соответственно, лимфоцитоиммуннотерапия клетками мужа (содержат Y-хромосому) таким женщинам не показана, она может ухудшить ситуацию с бесплодием и невынашиванием. Введение иммуноглобулина действительно будет вариантом, возможно введение еще другого препарата. Мы при таких совпадениях имеем возможность назначать и другие препараты, и проверяем еще функцию иммунной системы, функции свертывания крови - нет ли каких-то других факторов, которые тоже могут влиять на бесплодие и невынашивание.
Поэтому, отвечая на ваш вопрос, что эффективнее - ЛИТ или иммуноглобулин – скажу, что это смотрится индивидуально. В некоторых случаях женщинам противопоказан ЛИТ, там идет только иммуноглобулин. В других случаях проведение ЛИТ, если нет HY- рестрикции, возможно. Мы смотрим очень индивидуально, вы можете приходить к нам на обследование, на проведение анализа на HLA-типирование 1-го, 2-го класса, в том числе на обследование системы свертывания крови, иммунной системы.
Мы проводим приемы, у нас есть акушеры-гинекологи, андрологии, урологи, генетики, и всё для того, чтобы подготовить вас, вашу пару к нормально протекающей беременности и рождению здорового малыша. Ждем вас!
