Мы работаем! График. Онлайн-консультации. Оплата анализов онлайн. Меры безопасности.

3 HLA-совпадения в паре. Что лучше: ЛИТ или иммуноглобулины?

3 HLA-совпадения в паре. Что лучше: ЛИТ или иммуноглобулины?

«Добрый день! Что эффективнее: лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ) или иммуноглобулин при 3-х совпадениях по HLA 2-го класса?»

HLA 2-го класса - это гены гистосовместимости, анализ на которые выполняют многие лаборатории и выдают в виде различных результатов, по-разному сформированных.

 

Совпадения, о которых идет речь в вопросе, на самом деле уже не совсем так смотрятся, как было раньше, но многие медицинские центры по-прежнему их сравнивают. Мы гораздо дальше продвинулись  в вопросе генов гистосовместимости, и реально  всё это работает немного по-другому.

Белки складываются  в цепочки генов, по 2 гена (от каждого родителя по одному). Реально каждый белок определяется как минимум 4 генами, поэтому 3 совпадения в виде белков - это максимум 2 совпадения.


slide-10.jpg


И не всегда эти совпадения реально  являются совпадениями. Мы смотрим более полные  цепочки, и сравниваем их не по тем маленьким генам,  которые идут в анализе, а по более крупной цепочке белков, которая эти гены образует.

Если все-таки  цепочки генов у мужа и жены полностью совпадают, тогда это считается  совпадением. Такие совпадения по HLA 2-го  класса немного снижают фертильность пары. То есть снижается возможность наступления беременности и возможность вынашивания, потому что организм старается избегать  того, чтобы формировались эмбрионы с одинаковыми HLA цепочками 2-го класса.


Для организма эти белки генов гистосовместимости 2-го класса дают возможность противостоять инфекциям - и бактериальным, и вирусным. Реакция иммунной системы более широкая,  сопротивление онкологическим процессам лучше, если эти цепочки будут разные. Соответственно, когда  эти цепочки одинаковые, тогда организм какими-то  способами пытается противостоять наступлению  такой беременности.


Это не всегда так, но, например, мы смотрим достаточно много этих анализов, и люди, у  которых одинаковые цепочки, встречаются не  очень часто, редко.

Соответственно, если у пары есть похожие цепочки генов HLA 2-го класса, у них из-за этого может быть снижена фертильность.


Допустим, исключены все другие факторы, и есть только совпадение пары по HLA 2-го класса. Раньше для того, чтобы преодолеть этот фактор, применялась процедура лимфоцитоиммунотерапии, а еще  раньше это была так называемая пересадка кожного лоскута. Для того чтобы иммунная система матери могла распознавать клетки мужа или клетки эмбриона, и не воспринимала их как свои, и не вырабатывала  против них иммунный ответ, делали как бы прививку женщине клетками мужа.


Кожный лоскут, который пересаживали женщине, знакомил её организм (с таким же HLA набором по одной цепочке) с клетками мужа, для того чтобы различать не свои гены и включать необходимые механизмы для защиты беременности.

Иммунная система матери распознаёт клетки эмбриона, и тогда включается иммунная защита от повреждения этого эмбриона.

Если со стороны мужа  приходят такие же гены, как у женщины, и иммунная система матери видит их в составе белков эмбриона, то она не всегда может  включить механизмы защиты, для этого как  раз проводились вот эти прививки. При ЛИТ лимфоциты мужа выделялись из сыворотки крови и вводились женщине под кожу спины, например. Организм женщины  знакомился с этими инактивированными клетками и уже по-другому воспринимал беременность, включал необходимые механизмы, и беременность развивалась.


Со  временем выяснилось, что некоторые гены HLA 2-го класса дают не очень хорошую способность  женщине после контакта с клетками мужа активировать свою иммунную систему так, что она потом больше не воспринимает никакие другие чужие клетки: ни женские, ни мужские.

Впервые это было выявлено трансплантологами. Допустим,  женщине пересаживали подходящий полностью по HLA 1-го и 2-го класса донорский орган или ткань, она через какое-то отторгалась или не отторгалась, но после этого пересадка любых  других тканей уже не удавалась. И когда начали выяснять причину, смотреть, какие гаплотипы у этих женщин, то выявились  определенные гаплотипы по HLA 2-го класса, которые давали женщине вот такую «способность».


Трансплантология и беременность связаны, гены гистосовместимости HLA пришли как раз из трансплантологии. Хотя совместимость тканей – это не основная их функция, основная - это иммунные реакции в организме. На каждой клетке организма есть гены  HLA 1-го класса, на определенных иммунных клетках есть гены HLA 2-го класса. А так, в принципе, все клетки нашего организма, у которых есть ядро, содержат HLA 1-го класса. Таких генов нет только на хорионе, клетках трофобласта, и то не на всех.

И если у женщины есть такое свойство - оно называется HY-рестрикция; после  контакта с клетками, содержащими Y-хромосому, организм женщины больше не воспринимает никакие другие клетки.


Во время беременности это срабатывало так: например, у женщины первая  беременность мальчиком, она протекает абсолютно нормально, женщина рожает здорового мальчишку, и потом у неё беременности не наступают вообще. Ни мальчиками, ни девочками. Мы такие случаи встречаем. Если есть определенные гены в составе HLA 2-го класса, которые соответствуют этой HY-рестрикции, то как раз именно этот механизм может работать при  невынашивании и бесплодии в таких парах.  



Соответственно, лимфоцитоиммуннотерапия клетками мужа (содержат Y-хромосому) таким женщинам не показана, она может ухудшить ситуацию с бесплодием и невынашиванием. Введение иммуноглобулина действительно будет  вариантом, возможно  введение еще другого препарата. Мы при таких совпадениях имеем возможность назначать и другие препараты, и проверяем еще функцию иммунной системы, функции свертывания крови - нет ли каких-то других факторов, которые тоже могут влиять на бесплодие и невынашивание.


Поэтому, отвечая на ваш вопрос, что эффективнее -  ЛИТ или иммуноглобулин – скажу, что это смотрится индивидуально. В некоторых случаях женщинам противопоказан ЛИТ, там идет только иммуноглобулин. В  других случаях проведение ЛИТ, если нет HY- рестрикции, возможно. Мы смотрим очень индивидуально, вы  можете приходить к нам на обследование, на  проведение анализа на HLA-типирование 1-го, 2-го класса, в том числе на обследование системы свертывания  крови, иммунной системы.


Мы проводим приемы, у нас есть акушеры-гинекологи, андрологии, урологи,  генетики, и всё для того, чтобы подготовить вас, вашу пару к нормально протекающей  беременности и рождению здорового малыша. Ждем вас!




Rambler's Top100