ВОПРОС ВРАЧУ:

Клеточные составляющие плаценты. Что происходит на уровне иммунитета и гормонов. Молекулярные механизмы стресса при беременности.

Клеточные составляющие плаценты. Что происходит на уровне иммунитета и гормонов. Молекулярные механизмы стресса при беременности.

Продолжение выступления на конференции Гузова.И.И. 

Клеточные составляющие плаценты. Кровообращение в плацентарной оболочке и возможные отклонения. Что происходит на уровне иммунитета и гормонов. Что обеспечивает ткань трофобласта. Участие генов в программировании плаценты и плода. Хорионический соматотропин, гормоны стресса и их влияние. Молекулярные механизмы стресса при беременности.

Клеточные составляющие плаценты
Раньше существовало мнение, что в конце беременности плацента приходит в изношенное состояние. Сейчас понимание немного изменилось и мы видим, что плацента обеспечивает за счёт продукции гормональных и ангиогенных факторов подготовку и запуск родовой функции. То, что раньше было непонятно, в настоящее время во многом расшифровано, и теперь известно, что у человека процесс беременности намного сложнее, чем у остальных млекопитающих.
Основу плаценты второго и третьего триместров беременности составляет синцитиотрофобласт, огромное количество митохондрий и цитотрофобласторные клетки, которые являются резервными ростковыми клетками, и могут обеспечивать регенерацию ворсинок в случае повреждения. Далее это диализная мембрана, через которую происходит транспорт газов и питательных веществ, её толщина уменьшается к концу срока беременности и становится ближе к родам всего в 4 микрона. Клетки трофобластов в первом триместре перемещаются в ткань децидуальной оболочки и образуют островки отдельно функционирующих связей.

Кровообращение в плацентарной оболочке и возможные отклонения
Спиральная артерия накачивающая кровь совсем «узенькая» и накачивает кровь внутрь межворсинчатых пространств на более поздних этапах внутри стенки этих спиральных артерий. Если правильно произошла инвазия трофобласта, то стенка артерии становится несжимаемой, и тогда плод легко может управлять организмом матери. Если ему не хватает крови, он посылает сигнал на повышение артериального давления, и оно повышается во всем организме кроме данного звена, потому что здесь стенка артерии несжимаема, и на эти гипертензивные сигналы плаценты спиральные артерии не среагируют.
Ранее считалось, что трофобласты, которые превращаются в гигантские клетки, метаболически мало активны, а сейчас большое количество исследований указывают на то, что данные клетки участвуют в гормональной регуляции и имеют большое значение при беременности. В итоге, если все прошло хорошо, то плацентарный круг кровообращения превращается в артерио-венозный шунт, то есть плод получает столько крови сколько ему надо.
Когда возникает проблема - шунт плохо работает и перекрывает краники крови сам по себе, либо когда мы слишком понижаем артериальное давление в материнском организме передозировкой миотропных спазмолитиков, в этом случае может начаться феномен обкрадывания: раскрывание сосудов, обеспечивающих кровоток в органах материнского организма, но уменьшение процента крови в отношении матки.
Одна из проблем преэклампсии при недостаточной инвазии ворсинок трофобласта и возникновении хронической гипоксии плода – отставание в развитии у плода. В этом случае ребёнок даёт сигнал материнскому организму: дай кровь! Давление повышается, но крови приходит ещё меньше, тогда плод посылает сигнал жестче и начинает вырабатывать антиангиогенный фактор (slt1), который резко нарушает состояние сосудов эндотелия материнского организма. Сосуды «забиваются», повышается артериальное давление, и одновременно появляется протеинурия.
В некоторых случаях, если ситуация возникает в поздние сроки беременности, это может дать плоду преимущество за счёт жесткого удара по материнскому организму, и плод может выжить. Но если такое происходит на 28-30 неделе, то удар по организму матери превращается в удар по самому себе - ему становится ещё хуже, и он фактически убивает организм, в котором развивается.

Что происходит на уровне иммунитета и гормонов
Иммунологические механизмы играют колоссальную роль в процессе инвазии. Если провести специальное иммунобиологическое исследование до беременности, мы сможем понять многие механизмы. Мы уже начали понимать, как работает иммунизация лимфоцитами мужа или лимфоцитами донорской крови, обеспечивая развитие Т-регуляторных клеток путем иммунизации. Эти процессы происходят внутри ворсин хориона до 24 недели, когда возникает развитие ветвящихся сосудов, а после и неветвящихся. Это связано с началом подготовки к родовому процессу и совпадает с пиками продукции фактора роста и smt1. Об этих критических периодах нужно знать, потому что если возникают проблемы во время разных критических периодов, это по-разному будет влиять на функцию плаценты.

Что обеспечивает ткань трофобласта. Участие ге нов в программировании плаценты и плода
В функции трофобластов входят: эпителиальная, эндокринная и эндотелиальная. Уникальная ткань трофобласта способствует транспортировке питательных веществ, синтезу огромного количества гормонов. Эндотелиальная функция заключается в выделении специальных веществ, которые блокируют прилипание тромбоцитов. При антифосфолипидном синдроме данная функция нарушается. 
Итак, факторы которые могут влиять на протекание всего периода беременности: пол плода (огромная разница в экспрессии генов в зависимости от пола плода), в частности, если плод женского пола, экспрессия генов иммунной системы гораздо более выражена; этническая принадлежность; факторы внешней среды: питание, медицинские состояния (ГДМ, преэкламсия), оксигенация, оксидативный стресс, курение, иммунный статус, стресс; геномный конфликт и импринтинг.

Что такое геномный импринтинг и почему он появился в процессе эволюции? 
Импринтинг – это экспрессия генов, происходящая в зависимости от того, унаследованы они от отца или от матери. В основном зонами импринтинга являются: плацента, головной мозг, карциногенез, стволовые клетки, вспомогательные репродуктивные технологии. Известно более 100 импринтированных генов, значительно большее их число предсказано либо требует подтверждения. Главным методом экспрессии импринтированных генов является «социальная» зона и это плацента. Малые отклонения в плацентарной функции могут быть полезны для плода или матери, но значительные отклонения могут быть опасны для обоих.
Очень интересно как программируется плацента и различные факторы, связанные с её генами, к примеру, сама плацентарная оболочка закладывается благодаря мужским генам. Выяснилось, что эпигенетически программируется головной мозг. Кора головного мозга, отвечающая за обучение, кодируется материнскими генами, а лимбическая система, необходимая для реагирования на окружающую среду, мужскими.
0cb5fc8593ee165dfd5d42861a2ece07.png

Хорионический соматотропин, гормоны стресса и их влияние
Хорионический соматотропин человека или человеческий плацентарный лактоген имеет большое значение для доступа плода к различным источникам питания: аминокислотам, глюкозе, жирам. Интересно, что если у женщины дефицит плацентарного лактогена, это не мешает беременности развиваться без проблем. Этот интересный вопрос требует дополнительных исследований для раскрытия.
Очень большое значение сейчас уделяется в плане внутриутробного программирования глюкокортикоидам. В организме на уровне плаценты выделяется дегидрогеназа-2, которая превращает кортизол в кортизон. Так, если надпочечник матери повышает уровень стрессовых гормонов, плод к себе их не пропускает, а если они назначаются искусственно, то этот сигнал проходит и неправильным образом программирует плод.

Молекулярные механизмы стресса при беременности
Материнский организм реагирует на стресс следующим образом: если внутри организма повышается уровень кортизола, АКТГ падает, и кортикотропин-релизинг гормон в гипоталамусе тоже начинает уменьшаться, но в плаценте всё наоборот. Если идёт стресс-сигнал в виде глюкокортикоидных гормонов со стороны материнского организма либо со стороны плода, кортикотропин-релизинг гормон, который обычно выделяется в гипоталамусе и через портальную систему поступает в гипофиз, в случае плаценты вырабатывается на месте и идёт на повышение, вызывая в организме матери выброс АКТГ и дальнейшую стимуляцию надпочечников, что оборачивается сложным порочным кругом.
В настоящее время есть целый ряд исследований, которые распутали молекулярные механизмы влияния стресса на организм беременной женщины, в том числе запуск преждевременных родов.  Чем больше в это погружается наука, тем больше появляется новых открытий. 
Анастасия
11.08.2018 08:12:16
Стресс при беременности
Здравствуйте. Верно ли я поняла, что плод не пропускает к себе стрессовые гормоны матери? Выходит, что даже тяжелый и длительный стресс не влияет на ребёнка напрямую, а может влиять на беременность лишь косвенно: спазм срсудов, например, нарушение кровообращения, тонус, преждевременные роды. Верно?

Наши врачи

Шишкова Юлия Андреевна

Врач эндокринолог

Мучаидзе Екатерина Гиулиевна

Врач ультразвуковой диагностики I категории

Баннова Анна Евгеньевна

ЛОР-врач (оториноларинголог, отоларинголог)

Все врачи клиники


Rambler's Top100