Здравствуйте! Мутация гена MTHFR метилентетрагидрофолатредуктазы - тема сегодняшнего разговора.
Описано 2 разновидности гена. Наиболее изученной является вариант C677T, в котором нуклеотид цитозин в позиции 677 заменяется к четвертом экзону на тимедин, что приводит к замене аминокислотного остатка аланина на остаток валина в сайте связывания фолата. Такой полиморфизм обозначается, как мутация C677T.
У лиц, гомозиготных по данной мутации, отмечается термолабильность метилентетрагидрофолатредуктазы, снижение активности фермента примерно до 35% от средних значений.
Кроме того, у лиц, гомозиготных по данной мутации, отмечается нарушенное распределение фолата в эритроцитах. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.
Другим вариантом полиморфизма гена является замена нуклеотида аденина на цитозин в позиции 1298. Это приводит к замене остатков глютамина на остаток аланина в регуляторном домене фермента, что сопровождается небольшим снижением активности.
У лиц, гомозиготных по мутации А1298С, отмечается снижение активности фермента примерно до 60% от нормы. В отличие от полиморфизма С677Т, гетерозиготность и гомозиготность по мутации не сопровождается ни повышением концентрации общего гомоцистеина, ни снижением уровня фолата в плазме. Однако, комбинация гетерозиготности аллелей 677Т и 1298С сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме, и снижением уровня фолата, как это бывает при гомозиготности 677Т.
Аллель 677Т широко распространён в популяции. Частота гомозиготности составляет около 10-12 %, а гетерозиотности около 40% у европейской расы.
Независимо от региона, наличие аллеля 677Т связано с повышением уровня гомоцистеина плазмы. У гомозигот это повышение выражено гораздо в меньшей степени, чем у гетерозигот.
В следующий раз мы с вами обговорим, как эти полиморфизмы отражаются на течении беременности.
В нашей лаборатории Вы можете сдать анализ на Полиморфизм генов гемостаза 4 фактора - лейденская мутация (мутация фактора V), мутация гена протромбина, мутация MTHFR, мутация PAI-I