Антимюллеров гормон или АМГ – это гормон, который выполняет в организме человека разные функции в разные периоды развития. В репродуктологии его используют как маркер, который помогает оценить функциональный резерв яичников у женщины, прогнозировать вероятность успешного проведения экстракорпорального оплодотворения и диагностировать некоторые заболевания репродуктивных органов у мужчин и женщин.
У мальчиков антимюллеровский гормон синтезируется клетками Сертоли, которые входят в состав гематотестикулярного барьера и помогают защитить развивающиеся половые клетки от агрессии со стороны иммунной системы. Процесс синтеза АМГ у мальчиков происходит как до, так и после рождения. Гормон подавляет развитие женских половых органов из зачатка, который называется мюллеровым протоком – собственно, за счет этого он и получил свое название. Еще АМГ способствует опусканию яичек в мошонку – в норме этот процесс должен произойти к рождению.
У девочек антимюллеровский гормон синтезируется только после рождения. Его производят зернистые клетки развивающихся (преантральных и малых антральных) фолликулов. АМГ подавляет рост соседних премордиальных (то есть самых незрелых) фолликулов, снижает чувствительность развивающихся фолликулов к фолликулостимулирующему гормону. За счет этого во время очередного месячного цикла обеспечивается созревание и овуляция только одного фолликула. После того как доминантный фолликул выбран, экспрессия АМГ снижается.
Таким образом, определяя в крови у женщины уровень антимюллеровского гормона, можно судить о количестве развивающихся в ее яичниках фолликулов. В свою очередь, это позволяет косвенно судить о количестве премордиальных фолликулов, то есть оценить функциональный резерв яичников. Это помогает прогнозировать успешность применения вспомогательных репродуктивных технологий. Чем ниже уровень АМГ, тем ниже вероятность того, что женщине удастся забеременеть во время цикла ЭКО.
Но чрезмерно повышенный уровень антимюллеровского гормона – это тоже плохо. При этом повышается риск осложнения во время ЭКО – синдрома гиперстимуляции яичников. Обычно это состояние развивается спустя 10 дней после введения женщине препаратов, стимулирующих овуляцию. Оно проявляется в виде болей в животе, тошноты, диареи, быстрой прибавки веса. Симптомы могут быть выражены в разной степени, от легких до тяжелых.
Для того чтобы проверить уровень антимюллеровского гормона, достаточно взять кровь из вены. Результат может быть готов уже через 1–3 дня. Уровень АМГ определяют с помощью набора для иммуноферментного анализа.
В нашем Центре иммунологии и репродукции анализ на уровень антимюллерова гормона у женщин включен в так называемый расширенный EFORT-тест или тест на резерв яичников. Помимо АМГ во время этого обследования определяют показатели лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона в раннюю фолликулярную фазу, ингибина В до и после введения Гонала-ф – препарата рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона.
Расширенный EFORT-тест, направленный на оценку овариального резерва, проводят при таких показаниях, как бесплодие неясного происхождения, короткие менструальные циклы, подготовка к ЭКО, планирование беременности после операций на яичниках, курсов химиотерапии, подозрение на истощение яичников, ранее проведенные ЭКО, после которых не наступила беременность, повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона, выбор заместительной гормональной терапии в пременопаузе.
В норме после введения Гонала-ф уровень АМГ должен снизиться, а ингибина B – повыситься.
Расскажу об одном случае из практики, который показывает, насколько важно оценивать уровень АМГ в комплексе с другими показателями. В наш Центр обратилась женщина 1978 года рождения, которая вступила в поздний брак и в течение полутора лет безуспешно предпринимала попытки забеременеть. Пациентка страдает ожирением, метаболическим синдромом. Уровень АМГ снижен до 0,92 нанограммов на миллилитр. Уровень фолликулостимулирующего гормона близок к верхней границе нормы. Ультразвуковое исследование показало уменьшенное количество фолликулов в яичниках.
Кроме того, при обследовании супруга выявлены отклонения в спермограмме. При пробе Курцрока-Миллера, когда оценивают взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью, получен не очень хороший результат.
Сейчас эта пара пока еще проходит обследование. Планируется коррекция гормонального фона у женщины и внутриматочная инсеминация.
Исследование уровня АМГ в крови проводится натощак – за 12 часов запрещается принимать пищу. В течение двух суток нельзя применять препараты, содержащие эстрогены и андрогены. За полчаса до сдачи крови запрещается курить. Более подробные рекомендации вам даст врач во время приема.
Исследование уровня антимюллеровского гормона может быть назначено:
- Если женщина безуспешно пыталась забеременеть в течение 6–12 месяцев и желает проверить свой овариальный резерв.
- Если планируется ЭКО. Исследование уровня гормона помогает оценить потенциальный успех экстракорпорального оплодотворения, выявить риск синдрома гиперстимуляции яичников.
- Если женщина перенесла курс химиотерапии, анализ поможет выяснить, не повлияли ли химиопрепараты на репродуктивную функцию.
- Если у женщины имеется подозрение на опухоль яичников.
- Если женщина после 30 лет планирует в будущем зачать ребенка и хочет оценить свою репродуктивную функцию.
- Уровень антимюллеровского гормона определяют при подозрении на синдром поликистозных яичников, когда женщину беспокоят такие симптомы, как аномальные маточные кровотечения, угревая сыпь, отсутствие месячных, избыточный рост волос на теле, избыточная масса тела.
- Кроме того, уровень антимюллеровского гормона является маркером, который помогает прогнозировать, как долго женщина сохранит фертильность. Это важно, если женщина планирует беременность в будущем, особенно если она уже находится в старшей возрастной группе.
Уровень антимюллеровского гормона в крови измеряется в нанограммах на миллилитр (нг/мл). Согласно данным одного исследования, на стимуляцию во время ЭКО хорошо отвечают женщины, у которых уровень АМГ больше 1 нг/мл. У них хороший овариальный резерв. Если уровень АМГ повышается более 3,5 нг/мл, это грозит синдромом гиперстимуляции яичников.
При снижении уровня антимюллеровского гормона менее 1 нг/мл зачастую удается получить лишь ограниченное число яйцеклеток, и вероятность успеха ЭКО не так высока. При снижении менее 0,5 нг/мл овариальный резерв сильно снижен, и обычно стимуляция приводит к созреванию менее чем трех фолликулов.
Но не стоит воспринимать эти цифры как некий единственный абсолютный стандарт. Есть важный момент: оценивая результат анализа на антимюллеровский гормон, всегда нужно уточнять референсные значения для лаборатории, в которой проводился анализ. Нормы могут несколько различаться. Поэтому не стоит самостоятельно делать выводы, искать «правильные» значения гормона в интернете. Это нужно обсуждать с врачом, и доктор обязательно должен быть в курсе, в какой лаборатории проведен анализ, какие там референсные значения.
Определение уровня антимюллеровского гормона позволяет судить об овариальном резерве и прогнозировать успешность ЭКО. Но этот анализ не дает всей полноты картины состояния женской репродуктивной функции. На основании одного только низкого уровня АМГ нельзя отказать паре в применении вспомогательных репродуктивных технологий. Уровень антимюллеровского гормона не позволяет судить о том, способна ли женщина выносить беременность и родить ребенка. На данный момент нет единого мнения по поводу того, какой уровень АМГ стоит считать критическим, пороговым.
Обследование должно носить комплексный характер, а решение о целесообразности ЭКО нужно принимать в индивидуальном порядке вместе с врачом.
Приведу 2 наглядных примера.
К нам обратилась пациентка 1973 года рождения, у которой уровень АМГ был достаточно высок – 1,01 нг/мл. Тем не менее, перед этим у нее окончились неудачей несколько попыток ЭКО. Она никогда не была беременна. После обследования было рекомендовано ЭКО с переносом в полость матки эмбрионов, полученных из ее собственных и донорских яйцеклеток, и донорской спермы. Процедура прошла успешно, сейчас эта женщина беременна. На данный момент она наблюдается у врача и проходит обследование на факторы невынашивания.
Вторая пациентка – женщина 40 лет. У нее уровень АМГ был относительно низкий – 0,8 нг/мл. Тем не менее, беременности у нее наступали, но была другая проблема – привычное невынашивание. По итогам обследования у нее выявлены иммунологические факторы бесплодия, нарушения в системе гемостаза (свертывания крови). Сейчас она проходит коррекцию.
Итак, в каждой ситуации нужно разбираться индивидуально. Один лабораторный показатель, такой как АМГ – еще не вердикт.
В отличие от других гормонов, АМГ вырабатывается растущими фолликулами на протяжении всего менструального цикла, и его уровень всегда примерно одинаков. Поэтому не важно, в какой день женщина сдает анализ. Однако, если уровень антимюллеровского гормона определяют в составе расширенного EFORT-теста, исследование должно быть проведено на 3–5 дни цикла, то есть через 3–5 дней после начала месячных.
В некоторых исследованиях было обнаружено, что уровень антимюллеровского гормона снижается не только во время беременности, но и на фоне приема гормональных контрацептивов. Итак, мы имеем ситуацию, когда женщина довольно длительное время принимала оральные контрацептивы, потом решила сдать анализ на АМГ, и он показал «плохой» результат. Насколько он точен? Стоит ли перепроверить?
Обычно в таких случаях мы советуем прекратить прием препаратов на один месяц, потом, на 3–5 день очередного цикла, провести расширенный EFORT-тест, на 7–9 день того же цикла пройтиультразвуковое исследование с подсчетом количества антральных фолликулов и сдать анализ на эстрадиол. Потом с результатами обследования нужно посетить врача.
В 2012 году было проведено исследование, которое показало, что уровень антимюллеровского гормона зависит от уровня витамина D. Например, у женщин были отмечены сезонные колебания, в зимнее время у них уровень АМГ снижался по сравнению с летом на 18%. Эти колебания помогал предотвратить прием препаратов витамина D.
Получить более подробную информацию и сдать анализ на АМГ, а также пройти другие исследования для оценки резерва яичников Вы можете в нашей клинике.
