Что такое HLA
HLA - это система лимфоцитарных белков тканевой совместимости человека. Генетическая программа этой системы расположена на 6 хромосоме. По информации, записанной в этих генах, клетка строит белки-рецепторы на своей поверхности.
Эти белки служат «опознавательными знаками» для иммунной системы, обозначают принадлежность клетки именно к этому организму, тесно взаимодействуют с клетками защиты. Так лимфоциты отличают свои нормальные клетки от измененных, от клеток зародыша, чужих, бактериальных или зараженных вирусом.
Генетический код записан в хромосомах в виде генов. Каждый ген — это «инструкция» для клетки по построению определенного белка. То есть продуктом гена всегда является белок.
Если обозначение гена начинается с буквы A, B, C — это гены HLA-системы 1 класса.
Гены 2 класса, которые на данный момент имеют основное значение в репродукции, начинаются с буквы D и состоят из двух буквенных символов- DR и DQ.
В генах HLА-системы зашифрована предрасположенность человека к различным заболеваниям, силе иммунного ответа, переносимости лекарственных препаратов и аллергическим реакциям на продукты питания. Все эти факторы имеют огромное значение в процессе репродукции.
На нашем канале на эту тему вы можете посмотреть подробные прямые эфиры и короткие лекции Игоря Ивановича Гузова и других наших докторов.
Как выглядит результат анализа на HLA-типирование 2 класса
Как и всю генетическую информацию гены HLA мы получаем от своих родителей в двух вариантах: от отца и от матери.Они передают нам по половине своего генетического кода системы гистосовместимости.
Поэтому в результате анализа всегда присутствует по 2 гена с одинаковой буквенной маркировкой, но чаще всего разными цифрами, одна пара от отца, другая - от матери.
Результат анализа одного человека на гены HLA 2 класса может выглядеть, например, так: это запись генов, которую получает лаборатория: HLA DRB1*0101; DRB1*0404; DQA1*0101; DQB1*0501; DQA1*0301; DQB1*0302. Получается совершенно непонятный набор букв и цифр.
Это промежуточный результат анализа, и он представляет собой обозначение альфа и бета-цепей генов двух пар белков, то есть 4-х отдельных белков.
Совпадения по HLA у супругов
На пары они распределяются по специальным генетическим таблицам. Сочетание белков в таких парах строго определено - каждому белку из группы DR соответствуют только определенные белки группы DQ. Такие пары называются гаплотипами.А так выглядит запись белков в самом простом виде, после расшифровки: HLA DR1-DQ5 и вторая пара- DR4-DQ8. Это пара белков, полученная одним человеком от его родителей.
При нарушении репродукции нужен анализ обоих партнеров - мужчины и женщины.
В случае совпадения отдельных генов, а особенно гаплотипов, значительно увеличивается вероятность бесплодия и невынашивания беременности.
Дело в том, что при совместимости супругов по генам 2 класса системы HLA иммунная система женщины не понимает, что наступила беременность, не включает необходимые механизмы для развития плодного яйца, и лимфоциты матери могут уничтожить клетки зародыша и его оболочек.
Это происходит потому, что эволюционный процесс отбирает именно разнообразные генотипы, чтобы люди были более приспособлены к меняющимся условиям окружающей среды, постоянно мутирующим бактериям и вирусам.
Мы научились преодолевать этот барьер, мешающий парам иметь желанных детей, научились иммунизировать женщин, чтобы лимфоциты мамы правильно распознавали клетки бластоцисты и не препятствовали их прикреплению и росту.
Но прогресс движется дальше. Если раньше HLA систему определяли по белкам в реакциях с тестовыми сыворотками, то сейчас идет анализ именно самих генов. Выяснилось, что некоторые белки представляют собой группу из нескольких вариантов белков, близких по свойствам, но закодированных разными генами. Теперь старые названия пишут в скобках рядом с новыми. Когда мы проводим анализ, то смотрим и старые варианты, и их новые, генетически выявляемые подвиды. Белковые старые варианты нам дают более широкую и общую картину, а тонкие генетические- уточняют прогноз рисков.
Стало понятно, что гены HLA системы наследуются большими блоками, сцеплены между собой, поэтому и существуют эти стабильные пары. Они также сцеплены с генами 1 класса, возможно, генами других белков и эти связи были сформированы многие тысячи лет назад.
Совпадения по гаплотипам стали понятны и более значимы. Накопилось много информации о связи определенных гаплотипов и генов с опасными заболеваниями. Об этих сочетаниях я хочу рассказать вам в нашем следующем видео.
Читать: Роль HLA в распознавании беременности организмом.
HLA-гены и их связь с предрасположенностью к заболеваниям
