Полиморфизм генов цитокинов и его влияние на иммунитет и беременность.

Полиморфизм генов цитокинов и его влияние на иммунитет и беременность.

Вопрос: «Хотелось бы узнать подробнее о мутации генов цитокинов. У меня мутация гомозиготная Интерлейкин 1B (IL1B). Врачи, которые мне попадались, расшифровать, как я понимаю, не могут и оставляют анализ без внимания.»

Ответы на ваши вопросы в передаче "В ЦИРе и в мире". Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.

Что  я хочу сказать по поводу полиморфизмов генов цитокинов, что это такое вообще, в принципе?

Дело в том, что иммунная система у каждого человека своя, и каждый человек чем-нибудь, но отличается, с точки зрения иммунного ответа. У кого-то в большей степени включается гуморальный иммунитет в ответ на встречу с какими-то микробами, у кого-то клеточный иммунитет. У кого-то на одни и те же факторы будет по-разному запускаться иммунная система, и это имеет колоссальное значение для защиты от инфекций всей популяции макроорганизма в целом.


Потому что, когда идет атака быстромутирующих и легкоприспосабливающихся  микроорганизмов на организм человека, то если бы мы все были одинаковы с точки зрения иммунной системы, то  можно было бы "выкосить" вообще всю популяцию сразу: появляется какой-то супермутированный организм - и вся человеческая популяция погибает! А за счет того, что мы все разные - не удается микробам "подобрать ключики" к нашей системе. И поэтому, собственно говоря, вот эту разницу людей по генам иммунного ответа мы и смотрим, когда делаем анализ на полиморфизмы генов цитокинов.

Что такое цитокины? Дело в том, что это низкомолекулярные факторы, как правило,пептидной природы, которые участвуют в формировании иммунного ответа.

То есть мы не будем говорить о том, как формируется иммунный ответ, что происходит - нам просто нужно понимать, что существует целый ряд факторов, которые связаны с иммунным ответом. И в зависимости от того, какие цитокины, в какой концентрации образуются в месте образования иммунного ответа, он будет направляться по одному или по другому пути; он может идти более активно, или, наоборот, менее активно; он может быть бурным и потом резко останавливаться, или продолжаться большее количество времени… Количество антител, которое будет образовываться, тоже будет зависеть от этих факторов. То есть, когда происходит иммунный ответ, идет взаимодействие между различными факторами иммунной системы, концентрации различных цитокинов, которые образуются в месте иммунного ответа, будут совершенно разными.

И цитокины подразделяются на разные группы, то есть «цитокин» - такое общее название. Интерлейкины, интерфероны, факторы роста и так далее - самые разные классы биологической активности могут быть - но то, что характерно для цитокинов: они, как правило, образуются в месте иммунного ответа. Там же образуются рецепторы к ним, то есть то, как клетка будет воспринимать действие того или другого цитокина, и там же они потребляются, как правило, в месте иммунного ответа.

Когда мы смотрим гены, связанные с цитокинами, это не диагностика болезни. Если у вас гомозиготный вариант вот этого гена провоспалительного варианта гена интерлейкина-1, это не значит, что Вы - больной человек. Это значит, что у Вас иммунные реакции, которые возникают,  могут проходить более бурно и идти по менее выгодному для беременности варианту. То есть Вы можете в большей степени быть защищены, допустим, от вирусных инфекций, от развития онкологии, потому что это интерлейкин, который играет важную роль в онкологии.

Это не мутация. Когда Вы говорите «мутации» - это неправильно, это просто один из вариантов, который ассоциирован с небольшим повышением риска невынашивания беременности. То есть при таком варианте (провоспалительном) больше вероятность того, что иммунный ответ на беременность будет происходить более бурно (в большей степени), чем если бы этого не было.

Поэтому, когда мы видим такой вариант, мы всегда смотрим: а что с иммунограммой? Если мы видим по иммунограмме, что идет повышение уровня, допустим, CD3 клеток в Т-лимфоцитах, и внутри CD8 клетки более высокие, то идет снижение иммунорегуляторного индекса.  Значит,  это - тот вариант иммунного ответа, который менее выгоден для беременности.  И тогда мы можем назначать внутривенные иммуноглобулины, которые будут снижать вероятность невынашивания беременности.

Поэтому расшифровка этого анализа действительно немного сложна, я понимаю Ваших врачей, которые видели этот анализ и не могли понять. Но вот смысл заключается в следующем, что носители всех этих вариантных генов, безусловно, имеют ряд биологических преимуществ,  но при этом при беременности может быть повышение риска невынашивания. В таких случаях обычно мы назначаем иммуноглобулины, если это сопровождается повышением рисков, которые видны по иммунограмме.

«Сдавала у вас анализ на генетический маркер CYP-21, все показатели отрицательные. Тем самым можно исключить гиперандрогению?»

Да, можно исключить гиперандрогению надпочечникового генеза. То есть мы можем исключить то, что у Вас нет мутации, которая связана с генами, которые определяют адреногенитальный синдром - когда избыток андрогенов идет из надпочечника. Но при этом нельзя исключить гиперандрогению, которая связана с функцией яичника (наиболее частые варианты гиперандрогении), то есть различные варианты синдрома поликистозных яичников.

Поэтому в таких случаях, конечно, очень важно проведение гормонального обследования. Если брать наши анализы, это, примерно, средняя фолликулярная фаза. То есть на 8-9 день цикла смотрим андрогенный профиль: то,  как соотносятся различные показатели.  И очень важно также в Вашем случае посмотреть:  нет ли здесь инсулинорезистентности.

Эта диагностика гиперандрогении иногда  бывает достаточно сложна, и поэтому здесь важно оценивать именно гормональный фон в комплексе.

Если у Вас есть вопросы, особенно если вы планируете беременность или ждёте малыша, приходите на приём в Центр иммунологии и репродукции. Записаться на приём.

Наши врачи

Блохина Людмила Александровна

Врач ультразвуковой диагностики

Лифанова Лариса Викторовна

Акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, гемостазиолог

Лутовинова Ольга Александровна

Акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, гемостазиолог

Все врачи клиники


Rambler's Top100