С одной стороны, это не очень частое состояние, которое в основном возникает у женщин, чаще после 30 лет. Но не так и редко, потому что американцы посчитали, что примерно 200 000 случаев заболевания у них регистрируется каждый год.
Почему я затронул сегодня тему саркоидоза? Потому что она как бы примыкает к темам сопутствующих состояний, которые связаны с беременностью. И даже не с самой беременностью, а с осложнениями беременности, которые касаются невынашивания и осложнений на больших сроках.
Суть заболевания заключается в том, что у пациента в разных органах и тканях образуются узелки: в печени, в легких, наблюдается увеличение лимфатических узлов и узловатая эритема на коже в разных частях: ноги, кожа лица, область близкая к скальпу.
Это аутоиммунное состояние, и оно четко ассоциировано с определенными конфигурациями генов HLA. Оказалось, что фактором риска является древний европейский гаплотип DR3 DQ2.
Если мы поищем в интернете HLA-DR3, попадем на страницу Википедии, и дальше, на этой странице есть ссылка на так называемый европейский супер гаплотип B8. Если мы нажмем на ссылку этого гаплотипа, то увидим:
HLA A*0101 : Cw*0701 : B*0801 : DRB1*0301 : DQA1*0501 : DQB1*0201 or shorthand A1::DQ2
То есть по генам HLA 2-го класса это будет DR17(3). DR3- это старое обозначение, которое до сих пор встречается в литературе,
на самом деле, если брать по строгим понятиям, он разделился на DR17 и DR18.
DR17 практически всегда бывает у европейцев, у людей азиатской расы это тоже в большинстве случаев DR17, но иногда это будет DR18. Они слегка отличаются по своим генетическим последовательностям, хотя проявляют себя именно как DR3.
DQ2 по бета-цепи DQ2 – DQ5. Также есть вариант, когда в этой позиции 05 может быть вариант и 02, но это реже бывает.
Если у вас по анализу на HLA 2-го класса выявляется DR3 DQ2, мы всегда рекомендуем сделать дополнительный анализ на HLA 1-го класса (A, B, C).
Эта комбинация супер B8, когда по генам HLA 1-го класса стоит связка B08 С07, чаще бывает А 01 (но иногда здесь другие варианты по А, так как этот кусок стоит отдельно от блока B и C), и они разделены. И почему-то этот B8 гаплотип выделен в отдельную общность.
Если вместе с гаплотипом DR3 DQ5 возникает еще B8, то тогда резко повышаются риски, связанные с аутоиммунными состояниями. То есть это наиболее опасный по аутоиммунным состояниям гаплотип у европейцев. Резко повышается вероятность сахарного диабета 1-го типа. И поэтому у вас может быть DR3 DQ2 и при этом никакого риска сахарного диабета нет, но если появляется B8 или B18 , то тогда, конечно, эти риски резко возрастают.
То есть у европейского населения гаплотип DR3 DQ2.5 – это один из самых больших факторов риска сахарного диабета 1-го типа.
Фенотип, который касается DR3 DQ2, и если при этом добавляется B7 или B8 в составе антигенов HLA 1-го класса - это является большим риском саркоидоза.
Если мы не учитываем наличие этого скрытого состояния, которое называется саркоидозом, наша тактика может быть не до конца полной с точки зрения блокады факторов, которые могут влиять на репродукцию.
Если мы понимаем, что у пациентки есть саркоидоз, то ведение беременности, подготовка к беременности должны быть более тщательными и более комплексными.
И если вы просто делаете стандартный анализ на HLA 2-го класса (DRB1, DQA1, DQB1), не пытаясь даже интерпретировать, а просто бессмысленно подсчитывая количество совпадений между мужем и женой в этих анализах, если вы видите, что у пациентки с невынашиванием беременности выявлена конфигурация DR3 DQ2, важно еще посмотреть комплекс генов HLA 1-го класса (A, B, C). И тогда мы четко разделяем эти гаплотипы на B8/не B8.
Дополнительным еще вариантом является B7. B18 тоже фактор риска к гаплотипу DR3 DQ2.
Сразу целый ряд рисков будет полностью меняться в зависимости от того, есть ли там B8, B7, B18.
К сожалению, эта проблема оценки анализов HLA с точки зрения современной персонализированной медицины, с точки зрения и репродуктивных рисков и рисков для здоровья очень недооценивается.
Саркоидоз и целиакия
Саркоидоз и HLA. Супер B8
