Добрый день! Я Захарова Ольга Михайловна, врач-генетик Центра иммунологии и репродукции.
Тема сегодняшнего разговора - генетические причины замершей беременности; кариотипы родителей и плода, а также виды хромосомных аномалий.
Дело в том, что генетические факторы могут иметь очень большое значение в нарушениях репродукции, это так называемые замершие беременности. В настоящий момент у нас в ЦИРе делаются генетические анализы, если произошло замирание беременности.
Основной процент замирания беременности и генетические причины связаны с хромосомными аномалиями. Как я говорила в первой беседе, это может быть случайностью; это может быть связано с мутациями; это могут быть числовые или структурные нарушения хромосом.
Подавляющее большинство хромосомных нарушений при ранних замираниях связано с аномалиями количества хромосом. Наиболее распространенные, конечно, это трисомия по 21-ой хромосоме, по 18-ой хромосоме, по 13-ой хромосоме, синдроме Патау, синдроме Эдвардса. Это очень тяжелые хромосомные нарушения.
21- я хромасома - практически самая маленькая из аутосом, 13-я и 18-я более крупные. Чем больше хромосома, тем больше генетического материала поражено, и тем более тяжелые поражения могут быть, и тем больше вероятность замирания такой беременности.
К хромосомным нарушениям в первом триместре беременности, которые приводят к остановке, также относятся моносомии - это отсутсвие хромосомы.
То есть полный набор не 46 хромосом, а 45. Подавляющее большинство моносомий не могут развиваться, и только одна форма – это отсутствие половой хромосомы, имеющая кариотип 45 X0 - может развиваться и приводить к рождению ребенка (только девочки). Это синдром Шерешевского-Тернера. Такие девочки даже могут жить, развиваться, иметь нормальный интеллект, но аномалия половых хромосом чаще всего приводит к бесплодию.
Другие хромосомные нарушения, которые известны и диагностируются – это полиплоидии.
Полиплоидии - это увеличение хромосомного набора, кратное гаплоидному. Гаплоидный – это половина набора хромосом, диплоидный – это двойной, нормальный, это такой, который у каждого из нас – 46 XX, 46 XY.
Гаплоидный (половинный) набор содержат половые клетки: яйцеклетки и сперматозоиды. А полиплоидия - это 69 или 92 хромосомы. Набор половых хромосом может быть разнообразным: 69 ХХХ, 69 XXY, 69 XYY. Если все хромосомы Х – это женский пол, если хотя бы одна хромосома Y – это мужской пол.
Полиплоидия - еще один лишний хромосомный набор, не совместимый с жизнью. И, как правило, такие беременности заканчиваются остановкой в развитии. Хотя известны случаи рождения ребенка, но продолжительность жизни ограничена буквально часами или днями. Это очень тяжелое нарушение.
Откуда это берется?
Опять же, это мутационный процесс. Как правило, количественные хромосомные нарушения чаще всего не повторяются. Но синдром Дауна (лишняя 21-я хромосома) может быть связан с другими механизмами.
Эти механизмы гораздо более редки, но о них тоже надо знать. Иногда здоровые родители - чисто внешне, клинически, без признаков заболеваний, тем более хромосомных патологий - являются носителями транслокаций.
Что такое транслокация? Это перенос одного генетического материала или хромосомы на другой, или склеивание 2-х хромомсом.
Есть транслокации простые - робертсоновские, есть транслокации реципрокные - когда кусочки хромосом отрываются одна от другой и приклеиваются или меняются.
Робертсоновские - это соединение 2-х хромомсом полностью. Если у здорового человека, не важно мужчины или женщины, две 21 хромосомы приклеились одна к другой, они не могут разойтись при созревании половых клеток отдельно друг от друга и переходят только вместе. И тогда половая клетка несет не 1 хромосому из пары (как это в норме), а 2. При оплодотворении от партнера получают еще одну 21–ю хромосому, и полный набор становится три 21-е хромосомы.
Это ситуация тяжелая. Тяжела она тем, что супруг или супруга, который несет эту транслокацию (она сбалансирована, она не приводит к патологии у человека, но она фатальна в плане потомства) не может быть здоровых детей - 100% детей будут иметь синдром Дауна.
Транслокации бывают не только на гомологичном уровне (то есть одинаковые хромосомы 21 на 21), транслокация может быть, когда приклеивается хромосома к паре из другой пары хромосом. Например, 21-я приклеивается к 15-ой. Такой человек - носитель этой сбалансированной хромосомной транслокации - имеет одну здоровую нормальную 15-ю хромосому, одну здоровую 21-ю хромосому, и одну так называемую «приклеенную» хромосому 15-ю + с 21-ой.
Поскольку хромосомы определяются цитогенетическим методом, кариотип смотрят под микроскопом; хромосомы выглядят как палочки, и 46 хромосом врач-лаборант считает под микроскопом: сколько он видит хромосом. В данном случае счет будет 45 хромосом. У здорового человека 45 хромосом! Потому что одна хромосома будет представлять из себя склеенную так называемую двойную хромосому из 2-х хромосом (15-я с 21-ой).
Так вот, в этом случае человек, носитель такой сбалансированной робертсоновской транслокации, имеет шанс рождения здорового ребенка. Потому что половая клетка может получить по одной 15-ой и 21-ой хромосоме. При оплодотворении всё будет хорошо, и ребенок будет здоров.
Если в половую клетку попадет «склеенная» хромосома (15+21), то от партнера также приходит 15-я и 21-я хромосома, ребенок так же будет здоров, потому что он будет содержать сбалансированное количество генов. Две 15-х и две 21-х, просто одна хромосома будет склеена. Он будет так же здоров как папа или мама – носитель сбалансированной транслокации. Но для его детей, конечно, будут сохраняться все те же самые риски.
И наконец, ситуация неблагоприятная – когда в половую клетку переходит не сбалансированное количество хромосом. То есть склеенная 15-я с 21-й и плюс еще одна 15-я или 21-я. В данном случае у ребенка будет либо трисомия по 15-ой хромосоме, либо трисомия по 21-ой хромосоме (рождение ребенка с синдромом Дауна). Трисомиия по 15-ой хромосоме - это более тяжелый случай, и чаще всего такая беременность заканчивается остановкой в развитии.
Обязательно я бы, как врач генетик, рекомендовала бы супружеским парам, которые только собираются планировать свою репродуктивную жизнь, пройти цитогенетическое обследование. Не смотря на то, что вероятность носительства сбалансированной хромосомной транслокации не так велика: не более 5% населения, тем не менее, чтобы наверняка знать, что всё хорошо с хромосомами, что дети, скорее всего, у нас будут здоровые ( гарантии, конечно, никто не даст).
У нас в лаборатории Центра иммунологии и репродукции можно пройти это обследование. И, конечно, женщина должна знать не только свою группу крови и резус-фактор, но и свой кариотип. И мужчинам тоже неплохо бы знать свой кариотип, потому что и мужчина, и женщина в равной степени могут быть носителями сбалансированных хромосомных транслокаций, будучи абсолютно здоровыми.
Так же в нашей лаборатории можно пройти обследование на кариотип с аберрациями. Чаще всего исследование на кариотип с аберрациями назначаются тогда, когда в семье уже произошло печальное событие или неудачная беременность, или замирание беременности, или какие-то хромосомные аномалии.
Кариотип с аберрациями показывает не только хромосомный набор, но и риск различных нарушений, которые на ряду с нормальными хромосомными клонами, дает еще и аномалии. Это может свидетельствовать о каких-то вредных факторах, которые воздействуют на супружескую пару, или каких-то других рисков, которые можно исключить исследованием крови на кариотип именно с аберрациями. В любом случае, показания для назначения этого анализа знают врачи акушеры-гинекологи нашего Центра иммунологии и репродукции. А генетик может оценить результаты этого обследования.
4% и меньше - это считается допустимым процентом аберраций (изменений) хромосом. Больше 4% - это, конечно, уже повышенный процент, и надо разбираться в каждом конкретном случае.
Как правило, если произошла первая неудача – беременность замерла – вероятность того, что последующие беременности будут благополучными, достаточно высока. Тем не менее, даже уже при первой замершей беременности, при первой беременности, которая остановилась в развитии, я бы рекомендовала обратиться к акушерам-гинекологам в такую специализированную клинику, какой является Центр иммунологии и репродукции, для того чтобы уточнить причины, по которым это произошло.
Необязательно, что причина будет выявлена, но исключить какие-то факторы, которые могут привести повторно к такой неудаче - это надо сделать. Провести кариотипирование. Есть другие методы генетического диагностирования, которые назначает врач акушер-гинеколог, и которые вполне в нашем Центре иммунологии и репродукции врачи акушеры-гинекологи без помощи генетика анализируют, трактуют, и знают, как это устранить. Потому что есть генетические факторы предрасположенности, например, к нерасхождению хромосом, то есть к повышению риска развития анеуплодий, к которым относится трисомия, в частности синдром Дауна. Это факторы, которые могут приводить к повышенному риску тромбообразования, к остановке развития беременности только потому, что беременность провоцирует повышенное тромбообразование, склонность к образованию микротромбозов.
Итак, хочу еще раз обратить Ваше внимание, что те, кто ответственно относится к планированию рождения детей, конечно, должны задуматься над тем, чтобы исключить возможные факторы риска. Можно это и в нашем Центре иммунологии и репродукции, можно прийти на консультацию к акушеру-гинекологу в первую очередь. Если есть какие-то специальные вопросы, то врач акушер-гинеколог направит к генетику.
Будем рады Вас видеть, и пожелаем Вам всего хорошего!
Записаться на консультацию в
ЦИР
