«Добрый день! Подскажите, пожалуйста! Каковы шансы выносить беременность при следующих результатах HLA-типирования
Я:
DRB1 07.07
DQA1 0201. 0201
DQB1 02.02
Муж:
DRB1 13.17
DQA1 0103. 0501
DQB1 0301. 0601
Правильно ли я понимаю, что я полностью гомозиготна (было уже 4 замерших беременности на 7-8 неделях). Кариотипы хорошие.»
Ответы на ваши вопросы в передаче "В ЦИРе и в мире". Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.
Мы видим здесь, что прямого совпадения между мужем и женой нет, но есть совпадение у женщины по 2-м аллелям, т.е. DRB1 07, DQA1 02 и DQB1 02 был получен по обеим линиям и от отца, и от матери. Может ли это влиять на снижение успеха имплантации или вынашивания беременности? Безусловно, может. Но кариотип у «4-х замерших беременностей на сроке 7-8 недель» хороший.
Этот гаплотип - DQB1 07, DQА1 02 и DQB1 02 - встречается у 14% населения. Т.е. получается, что и папа нашей пациентки, и мама имели совпадение по вот этому гаплотипу. И если брать обычную статистику, то более 1% супружеских пар потенциально может обладать таким вариантом.
Если возникают гомозиготные эмбрионы вот с таким типом, им тяжелее выжить, тяжелее бороться, но, тем не менее, я полагаю, что скорее всего вы являетесь вполне здоровой женщиной. И когда идет такое совпадение по аллелям, то какое-то влияние на репродуктивную функцию возможно, но только, единственное, здесь не нужно фантазировать. Если было 4 замерших беременности на 7-8 неделе, я провел бы просто дополнительное обследование, какое - я пока сказать не могу, но кариотипа не достаточно, и нельзя сосредотачиваться именно на нем.
Довольно таки много мы видим супружеских пар, где у одного из супругов есть гомозиготность по обоим гаплотипам, но этот гаплотип ребенок получит только один, т.е такого прямого совпадением между мужем, между ребенком и организмом женщины не будет. Поэтому возможно, что этот вариант вообще не играет никакой роли в вероятности невынашивания беременности. Но иногда, конечно, бывают какие-то моменты, которые чисто статистически могут чуть-чуть повышать вероятность невынашивания беременности. Поэтому, если было 4 замерших беременности на 7-8 неделях, я бы провел обследование и на аутоантитела, и проверил бы иммунограмму, полиморфизм генов цитокинов, т.е. нет ли иммунных нарушений; углубленно проверил бы состояние щитовидной железы, нет ли каких-то моментов, которые могут влиять на плацентарные функции, т.е. это исследование на полиморфизмы генов гемостаза, полиморфизмы генов сосудистого тонуса. Исключил бы влияние вредных факторов, углубленно обследовал бы мужа, т.к иногда в этих вопросах имеет значение и здоровье мужа. И если у мужчины нормальный мужской кариотип, у женщины нормальный женский кариотип, то в большинстве случаев можно рассчитывать на нормальную беременность, просто нужно провести более углубленное обследование.
Неразвивающаяся беременность: причины, диагностика, подготовка к беременности
Записаться на консультацию в ЦИР
DRB1 07 ; 07
DQA1 0201 ; 0201
DQB1 0201 ; 0201
фенотип DR 7 ; 7
фенотип DQ 2 ; 2
Не проверяла только иммунограмму, полиморфизм генов цитокинов и полиморфизмы генов сосудистого тонуса.
У Вас два гаплотипа, полученные от родителей, одинаковые.
С точки зрения совпадения мы смотрим на совпадения в паре, между мужем и женой. В таких случаях может быть не очень хорошее распознавание иммунной системой матери генов гистосовместимости эмбриона/бластоцисты. Причем речь даже идет не о столько о генах 2 класса, сколько больше 1 класса. Именно они представлены на поверхности бластоцисты. То есть, если муж и жена имеют одинаковые гены гистосовместимости, то распознавание беременности может быть снижено. Снижено - не значит совсем отсутствует. Даже при абсолютном совпадении генов в паре беременности наступают и вынашиваются, только фертильность может быть снижена.
В Вашем вопросе нет информации о генах мужа, поэтому о совпадении сказать невозможно.
То, что у Вас две аналогичные пары генов DR7-DQ2.2 говорит об усиленной предраспоженности к патологиям, с которыми они связаны. Для Вас будет высоким риск псориаза, болезни Грейвса, системной красной волчанки, в небольшой степени и целиакии. Эти заболевания являются аутоиммунными и предрасположенность к ним может снижать возможность наступления и вынашивания беременности. Потому важно проверить состояние иммунной и аутоиммунной систем, блок аутоантител, иммуноблот на антинуклеарные факторы, иммунограмму, гены цитокинов, блок АФС, волчаночный антикогулянт, антитела, специфичные для целиакии, функцию щитовидной железы. Полиморфизм генов гемостаза относится к другой системе организма - гемостазу, активность системы свертывания и фибринолиза, работа тромбоцитов, фолатный цикл - это метаболизм, детоксикация, риски высокого гомоцистеина, образование и контроль нуклеиновых кислот и работа генов. Полиморфизм генов сосудистого тонуса говорит о риске спазма сосудов, повышения альдостерона, риске болезни Альцгеймера и усилении патологического влияния гена гемостаза - SERPIN1.
С уважением, акушер-гинеколг ЦИР Дементьева Светлана Николаевна
DRB1 16,16
DQA1 0102,0102
DQB1 0502/0504,0502/0504
мужа
DRB1 01,04
DQA1 0101,0301
DQB1 02,0501
Привычное не вынашивание, носитель АФА
Супруга:
DR11(5) - DQ7.5. / DR7 - DQ2
Наличие таких гаплотипов несет в себе риски аутоиммунных заболеваний, АФС, хронического тиреоидита. Повышены риски рака щитовидной железы и рака шейки матки (следует проходить ежегодное обследование). Риск целиакии (непереносимости глютена).
Гаплотип DR7 - DQ2 является HY-рестриктивным, что является противопоказатением к проведению ЛИТ-терапии.
Супруг
DR17(3) - DQ2 / DR9 - DQ9 -Сочетание гаплотипов повышает риски СД 1 типа, аутоиммунных заболеваний. Риск целиакии.
По полученным гаплотипам в Вашей паре нет ни одного совпадения, кроме того, ЛИТ противопоказано.
Рекомендуется пройти дообследование на факторы бесплодия и невынашивания беременности (генетические тромбофилии, антифосфолипидный синдром, иммунный фактор), провести обследование на непереносимость глютена.
В нашем центре возможно проведение онлайн-консультации.
С уважением, врач акушер-гинеколог ЦИР Панасенко С.Г.
dqa1 0102.0301
dqb1 0302.0602-8
У мужа drb1 07,13
dqa1 0103.0201
dqb1 0303.0602-8
Супруга:
DR4 - DQ8 / DR15 (2) - DQ6 повышены риски аутоиммунных заболеваний (АФС, ревматоидный артрит, СКВ,с-м Шегрена, рассеянного склероза). Гаплотип DR15 (2) - DQ6 является HY-рестриктивным, что является противопоказатением к проведению ЛИТ-терапии. Высокий риск целиакии (непереносимости глютена).
Супруг
DR13(6) - DQ6 / DR7 - DQ9.
В Вашей супружеской паре совпадения по гаплотипам нет, что является благоприятным фактором.
С уважением, врач акушер-гинеколог ЦИР Панасенко С.Г.
У меня
DRB1 *11, *08
DQA1 0501, 0501
DQB1 0301, 0301
У мужа
DRB1 *15, *11
DQA1 0102, 0501
DQB1 0602-8, 0301
Заранее спасибо.
HLA-типирование супруги
DRB1:11,11
DQA1:0501,0501
DOB1:0301,0301
Супруг :
DRB1:13,15
DQA1:0102,0103
DQB1:0602-8,0602-8
HLA-типирование супруги
DRB1:04.08
DQA1:0301,0401
DQB1:0302,0401/0402
HLA-типирование супруга
DRB1:03.11
DQA1:0501,0501
DQB1:02,0301
супруга: А: 02,24 В: 55,57 DRB1: 0701/1301 DQA1: 0201/0103 DQB1: 0303/0603
супруга: А: 24,24 В: 13,15 DBR1: 0701/1406 DQA1: 0201/0501 DQB1: 0201/0301
в заключении написано: отмечается сходство супругов по системе HLA 1,2 класса (по одному антигену в локусов HLA-A, HLA-DRB1, HLA-DQA1)
Добрый день, Анна.
На основании полученных данных, у Вас, Анна, имеется прямое показание к дообследованию, в частности на иммунные факторы бесплодия и невынашивания беременности. То, что имеется сходство по одному антигену локусов не критично, так как оцениваются гаплотипы целиком. У вас с супругом нет совпадений по гаплотипам. Кроме того, полученные гаплотипы являются HY-рестриктивными, это значит, что имеется риск вторичного невынашивания беременности и в этой связи не рекомендуются ЛИТ и другие виды тканевой терапии дериватами мужских клеток (подколы трофобласта, препараты плаценты) женщине. Также оба гаплотипа (и женский и мужской) ассоциированы с риском непереносимости глютена, что отрицательно сказывается на репродуктивной функции. К сожалению, отсутствуют данные типирования аллелей HLA-C, которые являются очень важными в диагностическом плане, поэтому данный аспект для нас остается неизвестным. Принимая во внимание наличие в анамнезе пяти неразвивающихся беременностей и данные по гаплотипам (результаты типирования HLA II класса и HLA I класса (А и В), рекомендуется проведение полноценного обследования на выявление причин невынашивания беременности с последующим решением вопроса о назначении необходимой терапии.
С уважением, врач акушер-гинеколог ЦИР, Дрожжина А.И.
Супруга: DQA1- 02:01; 03:01. DQB1- 02; 03:01. DRB1- 04; 07
Супруг: DQA1- 01:01; 01:02. DQB1- 05:01; 06:02-8. DRB1- 01; 15
Здравствуйте, Ольга.
Ваши галотипы:
Супруга: DR4-DQ7.3 и DR7-DQ2.2
Супруг: DR1-DQ5.1 и DR15-DQ6.2
Совпадения по гаплотипам отсутствуют и это является благоприятным фактором, однако Ваши, Ольга, гаплотипы ассоциированы с высоким риском привычного невынашивания беременности из-за развития первичного акушерского антифосфолипидного синдрома, в сочетании с риском непереносимости глютена, что еще больше может усугублять данную ситуацию. Наличие данных гаплотипов является прямым показанием к обследованию на аутоиммунные факторы невынашивания беременности как возможные, наиболее вероятные причины. Кроме того, гаплотип DR7-DQ2.2 является HY-рестриктивным, что повышает риск вторичного невынашивания беременности после рождения мальчика. Подробную информацию по данным вопросам можно получить в Циропедии ЦИР или на приеме. Для составления программы обследования с последующим решением вопроса о назначении необходимой терапии можно записаться как на очную, так и онлайн-консультацию к любому врачу акушеру-гинекологу ЦИР.
С уважением, врач акушер-гинеколог ЦИР, Дрожжина А.И.
3 беременности,0 родов. 1 берем в 34г бхб, в 42 г эко -эмбрион не прижился (в крио 2 эмбриона, через 2 мес еб- замирание на 8 неделе трисомия 14хромосоме Мальчик, 2 беременность через 6 мес в 43 г. - замирание на 6 неделе (желточный мешочек сразу был выше нормы)
Супруга 43г: кариотип 46 ХХ Насл.тромбофилия (мутация Лейдена гетеро- все беременности на Клексане 0,4, наруш. усв.фолиевой, риск выс гомоцистеина- на момент беременностей в норме, гипотиреоз лекарств компенсированный), эндометриоз -2 лапары, мал миомы 2шт, не мешающие беременности.
Локус DRB1 07, 15
Локус DQA1 0103, 0201
Локус DQB1 02, 0601
Супруг 43г: кариотип 46 XY, мужской фактор бесплодия-варикоцеле прооперированный 2 раза, олигоастенозооспермия
Локус DRB1 09, 15
Локус DQA1 0102, 0301
Локус DQB1 0303, 0602-8
Здравствуйте, Надежда.
Ваши гаплотипы:
Супруга DR7-DQ2.2 и DR15(2)-DQ6.1
Супруг DR9-DQ9.3 и DR15(2)-DQ6.2
У Вас с супругом имеется совпадение по гаплотипу, однако проведение Лимфоцитоиммунотерапии (ЛИТ) не рекомендуется ввиду того, что оба Ваши гаплотипа, Надежда, являются HY-рестриктивными, что является фактором риска возникновения вторичного невынашивания беременности после проведения данной процедуры + наличие в анамнезе беременностей плодом мужского пола, указывает на еще более высокие риски возникновения данного состояния. Кроме того, Ваш, Надежда, гаплотип DR7-DQ2.2 ассоциирован с высоким риском привычного невынашивания беременности из-за развития первичного акушерского антифосфолипидного синдрома, в сочетании с риском непереносимости глютена, что еще больше может усугублять данную ситуацию. Наличие данных гаплотипов является прямым показанием к обследованию на аутоиммунные факторы невынашивания беременности как возможные, наиболее вероятные причины. Подробную информацию по данным вопросам можно получить в Циропедии ЦИР или на приеме. Для составления программы обследования с последующим решением вопроса о назначении необходимой терапии можно записаться как на очную, так и онлайн-консультацию к любому врачу акушеру-гинекологу ЦИР.
С уважением, врач акушер-гинеколог ЦИР, Дрожжина А.И.
Здравствуйте. Будьте добры помогите расшифровать анализы, и их вытекающие последствия.
HLA-типирование супруги 38лет HLA-типирование супруга 37 лет
DRB1: *13; *13 DRB1: *12; *13
DQA1: *0102; *0103 DQA1: *0103; *0501
DQB1: *0602-8; *0602-8 DQB1: *0301; *0602-8
Итого совпадений в паре 3.
2 замерщие беременности на 8-9 неделе, анеускрины по обим плодам - аннеуплодий не обнаружено, оба плода ХY.
Кариотипы обоих супругов нормальные 46 ХХ и 46 ХY.
Супруга результаты исследований:
Поликистоз яичников, хронический эндометрит.
Антифосфолипидные антитела отрицательны, Антифосфолипидный синдор отрицательный, АМГ 10,8, Антитела к ХГЧ не обнаружено, Фактор коагуляции II (тромбин) F2:Thr165Met (T165M) мутация не обнаружена.
Ген карта: FGB, F2, F5, ITGA2-a2, ITGB3-b3, F7, F13A1, MTHFR1298 A>C, MTR без особенностей, PAI-1 (5G/4G Повышение уровня, снижение фибринолитической активности), MTHFR677C>T (C/T склонность к тромбофилии, риск раннего выкидыша), MTRR (A/G гипергомоцистеинемия).
Исследование неравновесной Х хромосомы не обнаружена.
ИГХ эндометрия: CD 56 до 35 (норма 10), CD 138 до 10 (норма 0); CD 20 до 12 (норма до 3); HLA-DR до 14 (норма до 10)
Супруг:
ДНК фрагментации спермотазоидов 6% при норме <15%,
Спермограмма: Нормальные спермотазоиды 2 при норме >4 , Аномальные спермотазоиды 98 при норме < 96
MAR- тест IgA 1% , IgG 1% при норме < 10 тератозооспермия
Помогите пожалуйста разобраться с набором анализ и как с ними жить и планировать выносить ребенка, планируеттся перенос эмбриона, в естесвенном цикле на иммуновенине две процедуры в цикле переноса.
Здравствуйте, Ирина.
Ваши гаплотипы следующие:
Супруга: DR13(6)-DQ6.2 и DR13(6)-DQ6.2
Супруг: DR12(5)-DQ7.5 и DR13(6)-DQ6.2
У Вас с супругом имеется полное совпадение по гаплотипу DR13(6)-DQ6.2 – это однозначно является негативным фактором и возможной причиной невынашивания, однако было бы неправильно рассматривать данный фактор, как единственную причину неразвивающихся беременностей. Констатации того, что антифосфолипидные антитела и АФС – отрицательные - недостаточно. Чтобы действительно исключить/подтвердить данную патологию (АФС), как возможную причину невынашивания, необходимо обратиться к специалистам нашего центра, так как мы являемся ведущим учреждением, занимающимся данной проблемой. Спектр обследованных полиморфизмов генов системы гемостаза является неполным и на его основании нельзя достоверно судить об отсутствии причин со стороны свертывающей системы крови. Кроме того, в Вашем случае крайне необходимо исключать иммунные и аллоиммунные факторы, чего сделано не было. Перед переносом эмбриона рекомендуется провести дообследование и на основании полученных результатов составить план лечения. Полноценную консультацию по данным вопросам можно получить у любого врача акушера-гинеколога нашего центра, как в очном, так и в онлайн формате.
С уважением, врач акушер-гинеколог Дрожжина А.И.
Пожалуйста, помогите расшифровать результаты HLA типирования:
Ж: DQB1-0502/4, 0602-8, DQA1-0102.0102, DRB1-15.16.
М: DQB1-0303, 0502/4, DQA1-0102.0201, DRB1-07.16
Первый протокол эко (крио, эмбрион проверен пгт) закончился биохимической бер-тью.
диагноз- трубный фактор (удалены обе трубы).
АФС - норма, но выявлена мутация Лейденав гетерозиготном состоянии.
спасибо !!!!
Выявлен полиморфизм, ассоциированные с пониженым ответом на стимуляцию ФСГ. АФС норма, ттг норма
Супруга DQA1 01:01, 01:01, DQB1 05:01,05:01, DRB1 01, 01
Супруг DQA1 01:01, 05:01, DQB1 03:01, 05:01, DRB1 1,11.
Подскажите возможно ли вообще наступление беременности?
Какие ещё можно сдать анализы, на что ещё провериться?
Здравствуйте, Марина.
Ваши гаплотипы:
Супруга DR1-DQ5.1 и DR1-DQ5.1
Супруг DR1-DQ5.1 и DR11-DQ7.5
Ваш, Марина, гаплотип DR1-DQ5.1 является независимым доказанным фактором бесплодия и невынашивания беременности в связи с тесной ассоциацией с повышением риска первичного и вторичного невынашивания беременности и других ранних репродуктивных потерь во всех исследованных популяциях. Кроме того, данный гаплотип ассоциирован с повышением риска аутоиммунных состояний, прежде всего ревматоидного артрита. Необходимо отметить, что наличие двух копий данного гаплотипа (как у Вас) усиливает все ассоциированные с ним риски. В этой связи, необходимо дообследование на аутоиммунные факторы бесплодия и невынашивания беременности. У Вас с мужем имеется полное совпадение по этому же гаплотипу DR1-DQ5.1, что также является неблагоприятным фактором, однако ЛИТ, используемая при совпадениях гаплотипов супругов, в Вашем случае крайне не рекомендуется, так как этот гаплотип относится к одному из самых «злых» HY-рестриктивных гаплотипов, т.е. необходимо рассматривать другие варианты терапии. Кроме дообследования на аутоиммунные факторы, рекомендую выполнить анализ HLA-типирование 1 класса (Вам и супругу), иммунограмму, полиморфизмы генов цитокинов, также необходимо уточнить на основании каких анализов был исключен АФС и было ли обследование полным. Более точный список обследования, необходимый именно в Вашем случае, можно получить на онлайн/очной консультации у любого акушера-гинеколога нашего центра.
С уважением, врач акушер-гинеколог Дрожжина А.И.
DRB1:11,15
DQA1:0102,0501
DQB1:0301,0602-8
HLA супруга
DRB1:07,12
DQA1:0201, 0501
DQB1:02, 0301
супруга: DRB1-01,15; DQA1-01:01, 01:02; DQB1-05:01, 06:02-8.
супруг: DRB1-03,15; DQA1-01:03, 05:01; DQB1-02, 06:01
кариотипы в норме, 2 неудачные попытки эко (эмбрионы останавливаются в развитии на 5 сутки). Подскажите, пожалуйста, поможет ли нам процедура ЛИТ? Возможна ли беременность? Какие анализы ещё сдать? Что проверить?(врач рекомендует сделать ЛИТ)